Forbedre prosesseringshastighet og utøvende funksjon hos deprimerte eldre voksne med datastyrt kognitiv trening

Major Depressive Disorder (MDD) er en ledende årsak til funksjonshemming, sykelighet og dødelighet gjennom hele levetiden og utgjør et spesielt alvorlig folkehelseproblem sent i livet. Senlivsdepresjon (LLD) er svært tilbakevendende, kan bli kronisk og er ofte vanskelig å behandle. Antidepressiv behandling er ofte ineffektiv i denne populasjonen på grunn av tilstedeværelsen av nevrokognitive faktorer, inkludert langsom prosesseringshastighet (PS), eksekutiv dysfunksjon (ED) og cerebrovaskulær sykdom (CVD) som forstyrrer behandlingen. Det er derfor avgjørende at vi utvikler intervensjoner som adresserer antidepressiv manglende respons og dramatisk forbedrer livskvaliteten til millioner av sårbare eldre voksne. Vi har nylig fastslått at en viktig årsak til manglende respons i denne populasjonen er svekkede forventningseffekter, som igjen kompromitteres av langsom prosesseringshastighet. Vi foreslår derfor at antidepressiv frafall hos eldre voksne med PS-underskudd er forårsaket av forventningssvikt, og at målretting av PS-underskudd før antidepressiv behandling vil gjenopprette evnen til å danne forventninger og dermed forbedre responsen på antidepressiv behandling. En utmerket kandidat for å forbedre PS er datastyrt kognitiv trening (CCT), det vil si øvelser som målretter, trener og styrker spesifikke kognitive prosesser med bruk av strukturerte øvelser og gjentatt praksis.

For å teste vår forventningsbehandlingshastighetsmodell, vil 100 deprimerte voksne på 60 år og over med PS-underskudd rekrutteres. Deltakerne vil bli randomisert til enten CCT eller kontroll (Solitaire) i 4 uker. Begge forholdene vil trene 25 minutter per dag, 7 dager i uken. Ved avslutningen av denne fireukersperioden vil pasienter bli tilfeldig fordelt på behandlingstilstander med høy og lav forventning. Pasienter som er tildelt tilstanden med lav forventning vil bli fortalt at de vil få enten placebo eller escitalopram, mens de faktisk vil få escitalopram i åtte uker. Pasienter som har høy forventet tilstand vil bli fortalt at de vil få escitalopram i åtte uker. Nevropsykologisk vurdering vil finne sted ved baseline og uke 4 og 12, mens MR-skanning vil bli utført ved baseline og uke 4.

Kliniske vurderinger vil bli utført annenhver uke gjennom hele studien. Målene med denne studien er å 1) finne ut om PS medierer forholdet mellom CCT og forventning, og 2) å sammenligne endepunktsdepresjonsskårer som en funksjon av CCT og forventningsforhold.

Ved screeningevalueringen innhentes informert samtykke til screeningevalueringen. Deltakerne gjennomgår deretter et psykiatrisk klinisk intervju ved bruk av Structured Clinical Interview Diagnostic for DSM-V (SCID-V), Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), Clinical Global Impressions Scale - Alvorlighet (CGI-Severity), Cumulative Illness Rating Skala for geriatri (CIRS-G) og antidepressiv behandlingshistorieskjema (ATHF) for å dokumentere depresjonsdiagnose, alvorlighetsgrad og medisinsk komorbiditet. WAIS-IV Digit Symbol Coding vil bli fullført for å avgjøre om pasienten oppfyller inklusjonskriteriene for PS (>1 SD på aldersjusterte normer). Hvis pasienten er kvalifisert for studieinngang, vil deltakelse i forskningsprotokollen bli diskutert og informert samtykke innhentes. Etter at samtykke er innhentet, vil pasientene motta en omfattende baseline nevropsykologisk vurdering og MR (strukturell, hviletilstand og DTI). Nevropsykologiske vurderinger inkluderer MMSE, WAIS-IV-koding, NIH Toolbox Cognition Battery, NIH Supplement Auditory Verbal Learning Test (Rey), Trail Making Test (Del A og B), Stroop Color-Word Test, og The Letter and Animal Naming Test. Disse målene vil fange opp global kognitiv funksjon, prosesseringshastighet, oppmerksomhets- og responshemming og verbal flyt. Etter testing vil pasientene bli randomisert til enten CCT eller aktiv kontroll i 4 uker (25'/dag, 7 dager/uke). Pasienter randomisert til CCT vil gjennomføre syv 25-minutters økter per uke i 4 uker ved å bruke BrainHQs Double Decision i eksperimentell tilstand (en prosesseringshastighetsøvelse) og BrainHQ kabal i kontrolltilstand. Ved avslutningen av denne fire ukers perioden vil pasientene fullføre en andre nevropsykologisk vurdering og en andre fMRI (for å bestemme endring i hviletilstand BOLD-signal i CCN). Pasienter vil deretter bli tilfeldig fordelt på behandlingstilstander med høy kontra lav forventet behandling. Pasienter som er tildelt tilstanden med lav forventning vil bli fortalt at de vil få enten placebo escitalopram, mens de faktisk vil få escitalopram i åtte uker. Pasienter som har høy forventet tilstand vil bli fortalt og de vil motta escitalopram i åtte uker. Forventningen måles ved baseline og etter å ha informert pasientene om deres randomiseringsstatus. Forskjellen mellom deres forventning før og etter randomisering angående behandlingsforbedring er forventningseffekten. Ved avslutningen av den åtte uker lange kliniske studien er forskjellen i antidepressiv respons observert mellom åpne og placebokontrollerte medisiner et mål på forventet bidrag til resultatet. Nevropsykologisk vurdering vil skje igjen ved avslutningen av escitalopram-studien (uke 12). Kliniske vurderinger vil bli utført annenhver uke gjennom hele studien.

Den nye eksperimentelle terapeutiske tilnærmingen tatt i dette forslaget går på tvers av flere forskningstemaer (forebygging og oversettelse) og adresserer mange av utfordringene (digital teknologi og nevrale kretsløp) utarbeidet i NIMHs strategiske plan for forskning på psykisk helse i det 21. århundre. I samsvar med NIMH-målene utvikler den også strategier for å skreddersy eksisterende intervensjoner for å optimalisere resultater og belyser mekanismen som antidepressiv behandling ved LLD kan gjenopprettes ved.