Forbedring af behandlingshastighed og eksekutiv funktion hos deprimerede ældre voksne med computerstyret kognitiv træning

Major Depressive Disorder (MDD) er en førende årsag til invaliditet, sygelighed og dødelighed i hele levetiden og udgør et særligt alvorligt folkesundhedsproblem i det sene liv. Senlivsdepression (LLD) er meget tilbagevendende, kan blive kronisk og er ofte svær at behandle. Antidepressiv behandling er ofte ineffektiv i denne population på grund af tilstedeværelsen af ​​neurokognitive faktorer, herunder langsom behandlingshastighed (PS), eksekutiv dysfunktion (ED) og cerebrovaskulær sygdom (CVD), der interfererer med behandlingen. Det er derfor afgørende, at vi udvikler interventioner, der adresserer antidepressiv non-respons og dramatisk forbedrer livskvaliteten for millioner af sårbare ældre voksne. Vi har for nylig fastslået, at en vigtig årsag til manglende respons i denne population er forringede forventningseffekter, som igen kompromitteres af langsom behandlingshastighed. Vi foreslår derfor, at antidepressiv manglende respons hos ældre voksne med PS-deficit er forårsaget af forventningssvigt, og at målretning af PS-underskud før antidepressiv behandling vil genoprette evnen til at danne forventninger og derved forbedre antidepressiv behandlingsrespons. En fremragende kandidat til at forbedre PS er computerstyret kognitiv træning (CCT), dvs. øvelser, der målretter, træner og styrker specifikke kognitive processer med brug af strukturerede øvelser og gentagen praksis.

For at teste vores hastighedsmodel for forventningsbehandling vil 100 deprimerede voksne på 60 år og derover med PS-underskud blive rekrutteret. Deltagerne vil blive randomiseret til enten CCT eller kontrol (Solitaire) i 4 uger. Begge betingelser vil træne 25 minutter om dagen, 7 dage om ugen. Ved afslutningen af ​​denne fire-ugers periode vil patienter blive tilfældigt tildelt behandlingstilstande med høj versus lav forventning. Patienter, der er tildelt tilstanden med lav forventning, vil blive fortalt, at de vil modtage enten placebo eller escitalopram, mens de faktisk vil modtage escitalopram i otte uger. Patienter, der er tildelt den høje forventningstilstand, vil blive fortalt, at de vil modtage escitalopram i otte uger. Neuropsykologisk vurdering vil finde sted ved baseline og uge 4 og 12, mens MR-scanninger vil blive udført ved baseline og uge 4.

Kliniske vurderinger vil blive udført hver anden uge under hele undersøgelsen. Målene for denne undersøgelse er at 1) at bestemme, om PS medierer forholdet mellem CCT og forventning, og 2) At sammenligne endepunktsdepressionsscore som funktion af CCT og forventningsbetingelser.

Ved screeningsevalueringen indhentes informeret samtykke til screeningsevalueringen. Deltagerne gennemgår efterfølgende et psykiatrisk klinisk interview ved hjælp af Structured Clinical Interview Diagnostic for DSM-V (SCID-V), Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), Clinical Global Impressions Scale - Severity (CGI-Severity), Cumulative Illness Rating Skala for geriatri (CIRS-G) og antidepressiv behandlingshistorieformular (ATHF) til at dokumentere depressionsdiagnose, sværhedsgrad og medicinsk komorbiditet. WAIS-IV ciffersymbolkodning vil blive gennemført for at bestemme, om patienten opfylder inklusionskriterier for PS (>1 SD på aldersjusterede normer). Hvis patienten er berettiget til at deltage i undersøgelsen, vil deltagelse i forskningsprotokollen blive diskuteret, og informeret samtykke vil blive indhentet. Efter samtykke er opnået, vil patienterne modtage en omfattende baseline neuropsykologisk vurdering og MRI (strukturel, hviletilstand og DTI). Neuropsykologiske vurderinger omfatter MMSE, WAIS-IV kodning, NIH Toolbox Cognition Battery, NIH Supplement Auditory Verbal Learning Test (Rey), Trail Making Test (Del A og B), Stroop Color-Word Test og The Letter and Animal Naving Test. Disse målinger vil fange global kognitiv funktion, bearbejdningshastighed, opmærksomheds- og responshæmning og verbal flydende. Efter testning vil patienter blive randomiseret til enten CCT eller aktiv kontrol i 4 uger (25'/dag, 7 dage/uge). Patienter, der er randomiseret til CCT, vil gennemføre syv 25-minutters sessioner om ugen i 4 uger ved at bruge BrainHQs Double Decision i den eksperimentelle tilstand (en behandlingshastighedsøvelse) og BrainHQ solitaire i kontroltilstanden. Ved afslutningen af ​​denne fire-ugers periode vil patienterne gennemføre en anden neuropsykologisk vurdering og en anden fMRI (for at bestemme ændring i hviletilstand BOLD-signal i CCN). Patienterne vil derefter blive tilfældigt fordelt til behandlingstilstande med høj versus lav forventning. Patienter, der er tildelt tilstanden med lav forventning, vil blive fortalt, at de vil modtage enten placebo-escitalopram, mens de faktisk vil modtage escitalopram i otte uger. Patienter tildelt den høje forventningstilstand vil blive fortalt, og de vil modtage escitalopram i otte uger. Forventningen måles ved baseline og efter at have informeret patienterne om deres randomiseringsstatus. Forskellen mellem deres præ- og postrandomiseringsforventning med hensyn til behandlingsforbedring er forventningseffekten. Ved afslutningen af ​​det otte uger lange kliniske forsøg er forskellen i antidepressiv respons observeret mellem de åbne og placebokontrollerede medicinbehandlinger et mål for forventningens bidrag til resultatet. Neuropsykologisk vurdering vil finde sted igen ved afslutningen af ​​escitalopram-forsøget (uge 12). Kliniske vurderinger vil blive udført hver anden uge under hele undersøgelsen.

Den nye eksperimentelle terapeutiske tilgang, der tages i dette forslag, går på tværs af flere forskningstemaer (forebyggelse og oversættelse) og adresserer mange af udfordringerne (digital teknologi og neurale kredsløb), der er udarbejdet i NIMHs strategiske plan for forskning i mental sundhed i det 21. århundrede. I overensstemmelse med NIMH-målene udvikler den også strategier til at skræddersy eksisterende interventioner for at optimere resultater og belyse mekanismen, hvorved antidepressiv behandling ved LLD kan genoprettes.