Förbättra bearbetningshastighet och verkställande funktion hos deprimerade äldre vuxna med datoriserad kognitiv träning

Major Depressive Disorder (MDD) är en ledande orsak till funktionshinder, sjuklighet och dödlighet över hela livslängden och utgör ett särskilt allvarligt folkhälsoproblem sent i livet. Senlivsdepression (LLD) är mycket återkommande, kan bli kronisk och är ofta svår att behandla. Antidepressiv behandling är ofta ineffektiv i denna population på grund av närvaron av neurokognitiva faktorer inklusive långsam bearbetningshastighet (PS), executive dysfunction (ED) och cerebrovaskulär sjukdom (CVD) som stör behandlingen. Det är därför avgörande att vi utvecklar insatser som tar itu med antidepressivt bortfall och dramatiskt förbättrar livskvaliteten för miljontals utsatta äldre vuxna. Vi har nyligen fastställt att en viktig orsak till bortfall i denna population är försämrade förväntade effekter, som i sin tur äventyras av långsam bearbetningshastighet. Vi föreslår därför att antidepressivt bortfall hos äldre vuxna med PS-brist orsakas av förväntansfel och att inriktning på PS-brist före antidepressiv behandling kommer att återställa förmågan att skapa förväntningar och därigenom förbättra antidepressiv behandlingssvar. En utmärkt kandidat för att förbättra PS är datoriserad kognitiv träning (CCT), det vill säga övningar som riktar in sig på, tränar och stärker specifika kognitiva processer med hjälp av strukturerade övningar och upprepad träning.

För att testa vår modell för förväntningsbearbetning kommer 100 deprimerade vuxna 60 år och äldre med PS-underskott att rekryteras. Deltagarna kommer att randomiseras till antingen CCT eller kontroll (Solitaire) i 4 veckor. Båda villkoren kommer att träna 25 minuter per dag, 7 dagar i veckan. Vid slutet av denna fyraveckorsperiod kommer patienter att slumpmässigt tilldelas behandlingstillstånd med hög eller låg förväntad. Patienter som tilldelats tillståndet med låg förväntan kommer att få veta att de kommer att få antingen placebo eller escitalopram när de i själva verket kommer att få escitalopram i åtta veckor. Patienter som tilldelats tillståndet med hög förväntan kommer att få veta att de kommer att få escitalopram i åtta veckor. Neuropsykologisk bedömning kommer att göras vid baslinjen och vecka 4 och 12, medan MR-undersökningar kommer att utföras vid baslinjen och vecka 4.

Kliniska bedömningar kommer att utföras varannan vecka under hela studien. Målen för denna studie är att 1) ​​avgöra om PS förmedlar sambandet mellan CCT och förväntad, och 2) Att jämföra effektmålsdepressionspoäng som en funktion av CCT och förväntade tillstånd.

Vid screeningutvärderingen inhämtas informerat samtycke till screeningutvärderingen. Deltagarna genomgår därefter en psykiatrisk klinisk intervju med Structured Clinical Interview Diagnostic for DSM-V (SCID-V), Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), Clinical Global Impressions Scale - Severity (CGI-Severity), Cumulative Illness Rating Skala för geriatrik (CIRS-G) och antidepressiv behandlingshistorik (ATHF) för att dokumentera depressionsdiagnos, svårighetsgrad och medicinsk komorbiditet. WAIS-IV-siffersymbolkodning kommer att slutföras för att avgöra om patienten uppfyller inklusionskriterierna för PS (>1 SD på åldersjusterade normer). Om patienten är berättigad till studieinträde kommer deltagande i forskningsprotokollet att diskuteras och informerat samtycke erhålls. Efter att samtycke har erhållits kommer patienter att få en omfattande neuropsykologisk bedömning och MRT (strukturell, vilotillstånd och DTI). Neuropsykologiska bedömningar inkluderar MMSE, WAIS-IV-kodning, NIH Toolbox Cognition Battery, NIH Supplement Auditory Verbal Learning Test (Rey), Trail Making Test (Del A och B), Stroop Color-Word Test, och The Letter and Animal Naming Test. Dessa mätningar kommer att fånga global kognitiv funktion, bearbetningshastighet, uppmärksamhet och responshämning och verbalt flyt. Efter testning kommer patienter att randomiseras till antingen CCT eller aktiv kontroll i 4 veckor (25'/dag, 7 dagar/vecka). Patienter som randomiserats till CCT kommer att genomföra sju 25-minuterssessioner per vecka i 4 veckor med BrainHQ:s Double Decision i experimentellt tillstånd (en processhastighetsövning) och BrainHQ solitaire i kontrolltillstånd. Vid slutet av denna fyraveckorsperiod kommer patienterna att slutföra en andra neuropsykologisk bedömning och en andra fMRI (för att fastställa förändring i vilotillstånd BOLD-signal i CCN). Patienterna kommer sedan att slumpmässigt tilldelas behandlingstillstånd med hög eller låg förväntad. Patienter som tilldelats tillståndet med låg förväntan kommer att få veta att de kommer att få antingen placebo escitalopram när de i själva verket kommer att få escitalopram i åtta veckor. Patienter som tilldelats tillståndet med hög förväntan kommer att få besked och de kommer att få escitalopram i åtta veckor. Förväntan mäts vid baslinjen och efter att patienter har informerats om deras randomiseringsstatus. Skillnaden mellan deras förväntade för- och efter randomisering när det gäller behandlingsförbättring är förväntanseffekten. Vid slutet av den åtta veckor långa kliniska prövningen är skillnaden i antidepressivt svar som observerats mellan den öppna och placebokontrollerade medicineringsbehandlingen ett mått på förväntansbidraget till resultatet. Neuropsykologisk bedömning kommer att göras igen vid slutet av escitalopramstudien (vecka 12). Kliniska bedömningar kommer att utföras varannan vecka under hela studien.

Det nya experimentella terapeutiska tillvägagångssättet i detta förslag går över flera forskningsteman (förebyggande och översättning) och tar upp många av utmaningarna (digital teknik och neurala kretsar) som utvecklats i NIMH:s strategiska plan för forskning om mental hälsa under 2000-talet. I överensstämmelse med NIMH-målen utvecklar den också strategier för att skräddarsy befintliga interventioner för att optimera resultaten och belyser mekanismen genom vilken antidepressiv behandling vid LLD kan återställas.