Miglioramento della velocità di elaborazione e del funzionamento esecutivo negli anziani depressi con formazione cognitiva computerizzata

Il Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) è una delle principali cause di disabilità, morbilità e mortalità nel corso della vita e pone un problema di salute pubblica particolarmente grave in tarda età. La depressione in tarda età (LLD) è altamente ricorrente, può diventare cronica ed è spesso difficile da trattare. Il trattamento antidepressivo è spesso inefficace in questa popolazione a causa della presenza di fattori neurocognitivi tra cui la bassa velocità di elaborazione (PS), la disfunzione esecutiva (DE) e la malattia cerebrovascolare (CVD) che interferiscono con il trattamento. È fondamentale, quindi, sviluppare interventi che affrontino la mancata risposta agli antidepressivi e migliorino notevolmente la qualità della vita di milioni di anziani vulnerabili. Recentemente abbiamo stabilito che un'importante causa di mancata risposta in questa popolazione sono gli effetti di aspettativa compromessi, che a loro volta sono compromessi dalla bassa velocità di elaborazione. Proponiamo, quindi, che la mancata risposta agli antidepressivi negli anziani con deficit di PS sia causata dal fallimento delle aspettative e che mirare ai deficit di PS prima del trattamento antidepressivo ripristinerà la capacità di formare aspettative migliorando così la risposta al trattamento antidepressivo. Un ottimo candidato per migliorare la PS è l'allenamento cognitivo computerizzato (CCT), ovvero esercizi che mirano, allenano e rafforzano processi cognitivi specifici con l'uso di esercitazioni strutturate e pratica ripetuta.

Per testare il nostro modello di velocità di elaborazione delle aspettative, verranno reclutati 100 adulti depressi di età pari o superiore a 60 anni con deficit di PS. I partecipanti saranno randomizzati a CCT o controllo (solitario) per 4 settimane. Entrambe le condizioni si alleneranno 25 minuti al giorno, 7 giorni alla settimana. Al termine di questo periodo di quattro settimane, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a condizioni di trattamento ad alta o bassa aspettativa. Ai pazienti assegnati alla condizione di bassa aspettativa verrà detto che riceveranno placebo o escitalopram quando in realtà riceveranno escitalopram per otto settimane. Ai pazienti assegnati alla condizione di alta aspettativa verrà detto che riceveranno escitalopram per otto settimane. La valutazione neuropsicologica avverrà al basale e alle settimane 4 e 12, mentre le scansioni MRI saranno condotte al basale e alla settimana 4.

Le valutazioni cliniche saranno condotte bisettimanalmente durante lo studio. Gli obiettivi di questo studio sono: 1) Determinare se PS media la relazione tra CCT e aspettativa e 2) Confrontare i punteggi di depressione dell'endpoint in funzione della CCT e delle condizioni di aspettativa.

Alla valutazione dello screening, si ottiene il consenso informato per la valutazione dello screening. I partecipanti vengono successivamente sottoposti a un colloquio clinico psichiatrico utilizzando la Diagnostica dell'intervista clinica strutturata per il DSM-V (SCID-V), la scala di valutazione Hamilton a 24 voci per la depressione (HRSD), la scala delle impressioni globali cliniche - gravità (gravità CGI), il punteggio di malattia cumulativo Scale for Geriatria (CIRS-G) e Antidepressant Treatment History Form (ATHF) per documentare la diagnosi, la gravità e la comorbilità medica della depressione. La codifica del simbolo della cifra WAIS-IV sarà completata per determinare se il paziente soddisfa i criteri di inclusione per PS (> 1 SD su norme aggiustate per età). Se il paziente è idoneo per l'ingresso nello studio, verrà discussa la partecipazione al protocollo di ricerca e sarà ottenuto il consenso informato. Dopo aver ottenuto il consenso, i pazienti riceveranno una valutazione neuropsicologica di base completa e una risonanza magnetica (strutturale, stato di riposo e DTI). Le valutazioni neuropsicologiche includono MMSE, WAIS-IV Coding, NIH Toolbox Cognition Battery, NIH Supplement Auditory Verbal Learning Test (Rey), Trail Making Test (Parte A e B), Stroop Color-Word Test e The Letter and Animal Naming Test. Queste misure cattureranno il funzionamento cognitivo globale, la velocità di elaborazione, l'attenzione e l'inibizione della risposta e la fluidità verbale. Dopo il test, i pazienti saranno randomizzati a CCT o controllo attivo per 4 settimane (25'/giorno, 7 giorni/settimana). I pazienti randomizzati a CCT completeranno sette sessioni di 25 minuti a settimana per 4 settimane utilizzando la doppia decisione di BrainHQ nella condizione sperimentale (un esercizio di velocità di elaborazione) e il solitario BrainHQ nella condizione di controllo. Al termine di questo periodo di quattro settimane, i pazienti completeranno una seconda valutazione neuropsicologica e una seconda fMRI (per determinare il cambiamento nel segnale BOLD dello stato di riposo nel CCN). I pazienti verranno quindi assegnati in modo casuale a condizioni di trattamento ad alta o bassa aspettativa. Ai pazienti assegnati alla condizione di bassa aspettativa verrà detto che riceveranno o escitalopram placebo quando in realtà riceveranno escitalopram per otto settimane. Il paziente assegnato alla condizione di alta aspettativa verrà informato e riceverà escitalopram per otto settimane. L'aspettativa è misurata al basale e dopo aver informato i pazienti del loro stato di randomizzazione. La differenza tra la loro aspettativa pre e post randomizzazione per quanto riguarda il miglioramento del trattamento è l'effetto aspettativa. Alla conclusione dello studio clinico di otto settimane, la differenza nella risposta antidepressiva osservata tra i trattamenti farmacologici aperti e quelli controllati con placebo è una misura del contributo dell'aspettativa al risultato. La valutazione neuropsicologica avverrà nuovamente alla conclusione dello studio con escitalopram (settimana 12). Le valutazioni cliniche saranno condotte bisettimanalmente durante lo studio.

Il nuovo approccio terapeutico sperimentale adottato in questa proposta attraversa diversi temi di ricerca (prevenzione e traduzione) e affronta molte delle sfide (tecnologia digitale e circuiti neurali) elaborate nel Piano strategico del NIMH per la ricerca sulla salute mentale nel 21° secolo. Coerentemente con gli obiettivi NIMH, sviluppa anche strategie per adattare gli interventi esistenti per ottimizzare i risultati e chiarisce il meccanismo mediante il quale il trattamento antidepressivo nella LLD può essere ripristinato.