컴퓨터 인지 훈련을 통한 우울한 노인의 처리 속도 및 실행 기능 향상

주요 우울 장애(MDD)는 전 생애에 걸친 장애, 이환율 및 사망률의 주요 원인이며 노년기에 특히 심각한 공중 보건 문제를 제기합니다. 노년기 우울증(LLD)은 재발률이 높고 만성화될 수 있으며 종종 치료하기 어렵습니다. 항우울제 치료는 치료를 방해하는 느린 처리 ​​속도(PS), 집행 기능 장애(ED) 및 뇌혈관 질환(CVD)을 포함한 신경인지 요인의 존재 때문에 종종 이 집단에서 효과가 없습니다. 따라서 항우울제 무반응을 해결하고 취약한 수백만 명의 노인의 삶의 질을 극적으로 향상시키는 개입을 개발하는 것이 중요합니다. 우리는 최근에 이 모집단에서 무응답의 중요한 원인이 예상 효과 손상이며, 이는 느린 처리 ​​속도로 인해 손상된다는 사실을 확인했습니다. 따라서 우리는 PS 결핍이 있는 노인의 항우울제 무반응은 기대 실패로 인해 발생하며 항우울제 치료 전에 PS 결핍을 표적으로 삼는 것은 예상을 형성할 수 있는 능력을 회복시켜 항우울제 치료 반응을 개선할 것이라고 제안합니다. PS를 개선하기 위한 훌륭한 후보자는 컴퓨터화된 인지 훈련(CCT)입니다. 즉, 구조화된 드릴과 반복 연습을 사용하여 특정 인지 프로세스를 대상으로 훈련하고 강화하는 운동입니다.

예상 처리 속도 모델을 테스트하기 위해 PS 결핍이 있는 60세 이상의 우울한 성인 100명을 모집합니다. 참가자는 4주 동안 CCT 또는 대조군(솔리테어)에 무작위 배정됩니다. 두 조건 모두 하루 25분, 주 7일 훈련합니다. 이 4주 기간이 끝나면 환자는 높은 예상 치료 조건과 낮은 기대 치료 조건에 무작위로 배정됩니다. 낮은 기대 조건에 할당된 환자는 실제로 8주 동안 에스시탈로프람을 받을 때 위약 또는 에스시탈로프람을 받을 것이라는 말을 듣게 됩니다. 높은 기대 조건에 배정된 환자는 8주 동안 에스시탈로프람을 투여받게 될 것이라는 말을 듣게 될 것입니다. 신경심리학적 평가는 기준선과 4주 및 12주차에 발생하는 반면 MRI 스캔은 기준선과 4주차에 수행됩니다.

임상 평가는 연구 전반에 걸쳐 격주로 수행됩니다. 이 연구의 목표는 1) PS가 CCT와 기대 사이의 관계를 중재하는지 여부를 결정하고 2) CCT와 기대 조건의 함수로서 종말점 우울증 점수를 비교하는 것입니다.

선별 평가에서 선별 평가에 대한 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 이후 참가자는 DSM-V(SCID-V)에 대한 구조적 임상 면담 진단, HRSD(우울증에 대한 24항목 Hamilton Rating Scale), CGI-Severity(CGI-Severity), 누적 질병 등급을 사용하여 정신과 임상 인터뷰를 받습니다. 노인병 척도(CIRS-G) 및 항우울 치료 이력 양식(ATHF)을 통해 우울증 진단, 중증도 및 의학적 동반이환을 기록합니다. WAIS-IV 숫자 기호 코딩은 환자가 PS에 대한 포함 기준을 충족하는지 여부를 결정하기 위해 완료됩니다(연령 조정 표준에서 >1 SD). 환자가 연구 참여 자격이 있는 경우 연구 프로토콜 참여에 대해 논의하고 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 동의를 얻은 후 환자는 포괄적인 기본 신경심리학적 평가 및 MRI(구조, 휴식 상태 및 DTI)를 받게 됩니다. 신경심리학적 평가에는 MMSE, WAIS-IV 코딩, NIH Toolbox Cognition Battery, NIH 보충 청각 언어 학습 테스트(Rey), 트레일 메이킹 테스트(파트 A 및 B), Stroop Color-Word Test, The Letter and Animal Naming Test가 포함됩니다. 이러한 측정은 전반적인 인지 기능, 처리 속도, 주의력, 반응 억제 및 언어 유창성을 포착합니다. 테스트 후, 환자는 4주 동안(25'/일, 7일/주) CCT 또는 활성 대조군으로 무작위 배정됩니다. CCT에 무작위 배정된 환자는 실험 조건(처리 속도 연습)에서 BrainHQ의 이중 결정을 사용하고 제어 조건에서 BrainHQ 솔리테어를 사용하여 4주 동안 주당 7번의 25분 세션을 완료합니다. 이 4주 기간이 끝나면 환자는 두 번째 신경심리학적 평가와 두 번째 fMRI(CCN에서 휴식 상태 BOLD 신호의 변화를 확인하기 위해)를 완료합니다. 그런 다음 환자는 높은 예상 치료 조건과 낮은 기대 치료 조건에 무작위로 배정됩니다. 낮은 기대 조건에 할당된 환자는 실제로 8주 동안 에스시탈로프람을 받을 때 위약 에스시탈로프람을 받을 것이라는 말을 듣게 될 것입니다. 높은 기대 조건에 배정된 환자에게 알리고 8주 동안 에스시탈로프람을 투여받게 됩니다. 기대치는 기준선에서 그리고 환자에게 무작위 배정 상태를 알리고 난 후에 측정됩니다. 치료 개선에 대한 무작위화 전후 기대치의 차이는 기대 효과입니다. 8주간의 임상 시험이 끝날 때 개방 및 위약 대조 약물 치료 사이에서 관찰된 항우울제 반응의 차이는 결과에 대한 기대 기여도의 척도입니다. 신경심리학적 평가는 에스시탈로프람 임상시험 종료 시(12주차) 다시 시행됩니다. 임상 평가는 연구 전반에 걸쳐 격주로 수행됩니다.

이 제안서에서 취한 새로운 실험적 치료 접근 방식은 여러 연구 주제(예방 및 번역)에 걸쳐 있으며 21세기 정신 건강 연구를 위한 NIMH의 전략 계획에 자세히 설명된 많은 문제(디지털 기술 및 신경 회로)를 해결합니다. NIMH 목표와 일관되게, 결과를 최적화하고 LLD에서 항우울제 치료를 회복할 수 있는 메커니즘을 밝히기 위해 기존 개입을 맞춤화하기 위한 전략도 개발합니다.