Повышение скорости обработки данных и исполнительных функций у пожилых людей, страдающих депрессией, с помощью компьютеризированного когнитивного обучения

Большое депрессивное расстройство (БДР) является ведущей причиной инвалидности, заболеваемости и смертности на протяжении всей жизни и представляет собой особенно серьезную проблему общественного здравоохранения в пожилом возрасте. Депрессия позднего возраста (LLD) часто повторяется, может стать хронической и часто трудно поддается лечению. Лечение антидепрессантами часто неэффективно в этой популяции из-за наличия нейрокогнитивных факторов, включая медленную скорость обработки информации (PS), исполнительную дисфункцию (ED) и цереброваскулярные заболевания (CVD), которые мешают лечению. Поэтому крайне важно, чтобы мы разработали вмешательства, направленные на устранение неэффективности антидепрессантов и резкое улучшение качества жизни миллионов уязвимых пожилых людей. Недавно мы определили, что важной причиной отсутствия ответов в этой популяции являются нарушения эффектов ожидания, которые, в свою очередь, скомпрометированы низкой скоростью обработки. Таким образом, мы предполагаем, что отсутствие ответа на антидепрессанты у пожилых людей с дефицитом ФС вызвано неудачным ожиданием, и что устранение дефицита ФС до лечения антидепрессантами восстановит способность формировать ожидания, тем самым улучшая ответ на лечение антидепрессантами. Отличным кандидатом на улучшение PS является компьютеризированная когнитивная тренировка (CCT), т. е. упражнения, направленные на тренировку и укрепление определенных когнитивных процессов с использованием структурированных упражнений и повторяющихся упражнений.

Чтобы проверить нашу модель скорости обработки ожиданий, будут набраны 100 взрослых в возрасте 60 лет и старше с депрессией и дефицитом PS. Участники будут рандомизированы либо в группу CCT, либо в контрольную группу (Solitaire) на 4 недели. Оба условия будут тренироваться по 25 минут в день, 7 дней в неделю. По завершении этого четырехнедельного периода пациенты будут случайным образом распределены в группы с высокой и низкой ожидаемой продолжительностью лечения. Пациентам, отнесенным к состоянию низкой ожидаемой продолжительности, сообщат, что они будут получать либо плацебо, либо эсциталопрам, тогда как на самом деле они будут получать эсциталопрам в течение восьми недель. Пациентам, отнесенным к состоянию высокой ожидаемой продолжительности, сообщат, что они будут получать эсциталопрам в течение восьми недель. Нейропсихологическая оценка будет проводиться на исходном уровне и на 4-й и 12-й неделе, тогда как МРТ будет проводиться на исходном уровне и на 4-й неделе.

Клинические оценки будут проводиться раз в две недели на протяжении всего исследования. Цели этого исследования: 1) определить, опосредует ли PS взаимосвязь между CCT и ожиданием, и 2) сравнить показатели депрессии в конечной точке как функцию CCT и условий ожидания.

При скрининговой оценке получают информированное согласие на скрининговую оценку. Затем участники проходят психиатрическое клиническое интервью с использованием диагностического структурированного клинического интервью для DSM-V (SCID-V), 24-позиционной рейтинговой шкалы Гамильтона для депрессии (HRSD), клинической общей шкалы впечатлений - тяжесть (CGI-Severity), кумулятивный рейтинг болезни. Шкала гериатрии (CIRS-G) и форма истории лечения антидепрессантами (ATHF) для документирования диагноза депрессии, тяжести и сопутствующих заболеваний. Будет завершено кодирование цифр WAIS-IV, чтобы определить, соответствует ли пациент критериям включения PS (> 1 стандартное отклонение от норм с поправкой на возраст). Если пациент имеет право на участие в исследовании, будет обсуждаться участие в протоколе исследования и будет получено информированное согласие. После получения согласия пациенты получат комплексную базовую нейропсихологическую оценку и МРТ (структурная, в состоянии покоя и DTI). Нейропсихологические оценки включают MMSE, WAIS-IV Cognition Battery Cognition Battery, дополнительный тест NIH на слуховое вербальное обучение (Rey), тест прокладки маршрута (части A и B), тест Stroop Color-Word Test и тест на название букв и животных. Эти меры будут отражать глобальные когнитивные функции, скорость обработки информации, внимание и подавление реакции, а также беглость речи. После тестирования пациенты будут рандомизированы либо в группу CCT, либо в группу активного контроля на 4 недели (25 минут в день, 7 дней в неделю). Пациенты, рандомизированные для CCT, будут выполнять семь 25-минутных сеансов в неделю в течение 4 недель, используя BrainHQ Double Decision в экспериментальных условиях (упражнение на скорость обработки) и BrainHQ Solitaire в контрольных условиях. По завершении этого четырехнедельного периода пациенты завершат вторую нейропсихологическую оценку и вторую фМРТ (для определения изменения сигнала BOLD в состоянии покоя в CCN). Затем пациенты будут случайным образом распределены в группы с высокой и низкой ожидаемой продолжительностью лечения. Пациентам, отнесенным к состоянию низкой ожидаемой продолжительности, сообщат, что они будут получать либо плацебо-эсциталопрам, хотя на самом деле они будут получать эсциталопрам в течение восьми недель. Пациенту, отнесенному к состоянию с высокой вероятностью, будет сообщено, и он будет получать эсциталопрам в течение восьми недель. Ожидаемая продолжительность измеряется на исходном уровне и после информирования пациентов об их статусе рандомизации. Разница между их ожиданиями до и после рандомизации в отношении улучшения лечения представляет собой эффект ожидания. По завершении восьминедельного клинического исследования разница в реакции на антидепрессанты, наблюдаемая между открытым и плацебо-контролируемым лечением, является мерой ожидаемого вклада в исход. Нейропсихологическая оценка будет проведена снова по завершении исследования эсциталопрама (неделя 12). Клинические оценки будут проводиться раз в две недели на протяжении всего исследования.

Новый экспериментальный терапевтический подход, использованный в этом предложении, охватывает несколько тем исследований (профилактика и трансляция) и решает многие проблемы (цифровые технологии и нейронные цепи), разработанные в Стратегическом плане исследований психического здоровья NIMH в 21 веке. В соответствии с целями NIMH, он также разрабатывает стратегии адаптации существующих вмешательств для оптимизации результатов и разъясняет механизм, с помощью которого лечение антидепрессантами при LLD может быть восстановлено.