Verbesserung der Verarbeitungsgeschwindigkeit und Exekutivfunktion bei depressiven älteren Erwachsenen durch computergestütztes kognitives Training

Major Depression (MDD) ist eine der Hauptursachen für Behinderung, Morbidität und Mortalität über die gesamte Lebensspanne und stellt ein besonders schwerwiegendes Problem für die öffentliche Gesundheit im fortgeschrittenen Alter dar. Altersdepression (LLD) tritt häufig wieder auf, kann chronisch werden und ist oft schwer zu behandeln. Die Behandlung mit Antidepressiva ist in dieser Patientengruppe häufig unwirksam, da neurokognitive Faktoren wie langsame Verarbeitungsgeschwindigkeit (PS), exekutive Dysfunktion (ED) und zerebrovaskuläre Erkrankungen (CVD) vorhanden sind, die die Behandlung beeinträchtigen. Es ist daher von entscheidender Bedeutung, dass wir Interventionen entwickeln, die das Nichtansprechen auf Antidepressiva angehen und die Lebensqualität von Millionen gefährdeter älterer Erwachsener dramatisch verbessern. Wir haben kürzlich festgestellt, dass eine wichtige Ursache für das Nichtansprechen in dieser Population beeinträchtigte Erwartungseffekte sind, die wiederum durch eine langsame Verarbeitungsgeschwindigkeit beeinträchtigt werden. Wir schlagen daher vor, dass das Nichtansprechen von Antidepressiva bei älteren Erwachsenen mit PS-Defiziten durch ein Erwartungsversagen verursacht wird und dass die gezielte Behandlung von PS-Defiziten vor der Behandlung mit Antidepressiva die Fähigkeit wiederherstellt, Erwartungen zu bilden, wodurch das Ansprechen auf die Behandlung mit Antidepressiva verbessert wird. Ein ausgezeichneter Kandidat zur Verbesserung des PS ist computergestütztes kognitives Training (CCT), d. h. Übungen, die spezifische kognitive Prozesse durch strukturierte Übungen und wiederholtes Üben anvisieren, trainieren und stärken.

Um unser Erwartungsverarbeitungsgeschwindigkeitsmodell zu testen, werden 100 depressive Erwachsene ab 60 Jahren mit PS-Defiziten rekrutiert. Die Teilnehmer werden für 4 Wochen entweder CCT oder Kontrolle (Solitaire) randomisiert. Beide Bedingungen trainieren 25 Minuten pro Tag, 7 Tage die Woche. Am Ende dieses vierwöchigen Zeitraums werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip Behandlungsbedingungen mit hoher oder niedriger Erwartung zugeordnet. Patienten, die der Bedingung mit niedriger Erwartung zugeordnet wurden, wird mitgeteilt, dass sie entweder Placebo oder Escitalopram erhalten, obwohl sie Escitalopram acht Wochen lang erhalten. Patienten, die der Erkrankung mit hoher Erwartung zugeordnet werden, wird mitgeteilt, dass sie acht Wochen lang Escitalopram erhalten. Eine neuropsychologische Beurteilung erfolgt zu Studienbeginn und in den Wochen 4 und 12, während MRT-Scans zu Studienbeginn und in Woche 4 durchgeführt werden.

Klinische Bewertungen werden während der gesamten Studie zweiwöchentlich durchgeführt. Die Ziele dieser Studie sind 1) zu bestimmen, ob PS die Beziehung zwischen CCT und Erwartung vermittelt, und 2) Endpunkt-Depressionswerte als eine Funktion von CCT und Erwartungsbedingungen zu vergleichen.

Bei der Screening-Evaluierung wird eine Einverständniserklärung für die Screening-Evaluierung eingeholt. Anschließend durchlaufen die Teilnehmer ein psychiatrisches klinisches Interview unter Verwendung des Structured Clinical Interview Diagnostic for DSM-V (SCID-V), der 24-Punkte Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), der Clinical Global Impressions Scale – Severity (CGI-Severity), Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics (CIRS-G) und Antidepressant Treatment History Form (ATHF) zur Dokumentation der Depressionsdiagnose, des Schweregrads und der medizinischen Komorbidität. Die WAIS-IV-Ziffernsymbolcodierung wird durchgeführt, um festzustellen, ob der Patient die Einschlusskriterien für PS erfüllt (>1 SD bei altersangepassten Normen). Wenn der Patient für die Aufnahme in die Studie in Frage kommt, wird die Teilnahme am Forschungsprotokoll besprochen und die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt. Nach Einholung der Einwilligung erhalten die Patienten eine umfassende neuropsychologische Ausgangsbeurteilung und MRT (Struktur, Ruhezustand und DTI). Zu den neuropsychologischen Bewertungen gehören MMSE, WAIS-IV Coding, NIH Toolbox Cognition Battery, NIH Supplement Auditory Verbal Learning Test (Rey), Trail Making Test (Teil A und B), Stroop Color-Word Test und The Letter and Animal Naming Test. Diese Maßnahmen erfassen die globale kognitive Funktion, die Verarbeitungsgeschwindigkeit, die Aufmerksamkeit und die Reaktionshemmung sowie die Sprachflüssigkeit. Nach dem Test werden die Patienten für 4 Wochen (25'/Tag, 7 Tage/Woche) entweder CCT oder aktiver Kontrolle randomisiert. Patienten, die für CCT randomisiert wurden, absolvieren 4 Wochen lang sieben 25-minütige Sitzungen pro Woche mit BrainHQs Double Decision in der experimentellen Bedingung (eine Übung zur Verarbeitungsgeschwindigkeit) und BrainHQ Solitaire in der Kontrollbedingung. Am Ende dieses vierwöchigen Zeitraums werden die Patienten eine zweite neuropsychologische Untersuchung und eine zweite fMRT durchführen (um die Veränderung des BOLD-Signals im Ruhezustand im CCN zu bestimmen). Die Patienten werden dann nach dem Zufallsprinzip Behandlungsbedingungen mit hoher oder niedriger Erwartung zugeordnet. Patienten, die der Bedingung mit niedriger Erwartung zugeordnet wurden, wird mitgeteilt, dass sie entweder Placebo Escitalopram erhalten, obwohl sie tatsächlich Escitalopram für acht Wochen erhalten. Patienten, die dem Zustand mit hoher Erwartungshaltung zugeordnet sind, werden informiert und erhalten acht Wochen lang Escitalopram. Die Erwartung wird zu Studienbeginn und nach Information der Patienten über ihren Randomisierungsstatus gemessen. Der Unterschied zwischen ihrer Erwartung vor und nach der Randomisierung hinsichtlich der Behandlungsverbesserung ist der Erwartungseffekt. Am Ende der achtwöchigen klinischen Studie ist der beobachtete Unterschied in der antidepressiven Wirkung zwischen der offenen und placebokontrollierten medikamentösen Behandlung ein Maß für den Beitrag der Erwartung zum Ergebnis. Am Ende der Escitalopram-Studie (Woche 12) wird erneut eine neuropsychologische Beurteilung durchgeführt. Klinische Bewertungen werden während der gesamten Studie zweiwöchentlich durchgeführt.

Der neuartige experimentelle therapeutische Ansatz, der in diesem Vorschlag verfolgt wird, erstreckt sich über mehrere Forschungsthemen (Prävention und Translation) und befasst sich mit vielen der Herausforderungen (digitale Technologie und neuronale Schaltkreise), die im strategischen Plan des NIMH für die psychische Gesundheitsforschung im 21. Jahrhundert ausgearbeitet wurden. In Übereinstimmung mit den NIMH-Zielen entwickelt es auch Strategien zur Anpassung bestehender Interventionen zur Optimierung der Ergebnisse und erläutert den Mechanismus, durch den die Behandlung mit Antidepressiva bei LLD wiederhergestellt werden kann.