Verbetering van de verwerkingssnelheid en uitvoerend functioneren bij depressieve oudere volwassenen met geautomatiseerde cognitieve training

Depressieve stoornis (MDD) is een belangrijke oorzaak van invaliditeit, morbiditeit en mortaliteit gedurende het hele leven en vormt een bijzonder ernstig probleem voor de volksgezondheid op latere leeftijd. Depressie op latere leeftijd (LLD) komt zeer vaak voor, kan chronisch worden en is vaak moeilijk te behandelen. Behandeling met antidepressiva is vaak niet effectief in deze populatie vanwege de aanwezigheid van neurocognitieve factoren, waaronder trage verwerkingssnelheid (PS), executieve disfunctie (ED) en cerebrovasculaire ziekte (HVZ) die de behandeling verstoren. Het is daarom van cruciaal belang dat we interventies ontwikkelen die de non-respons op antidepressiva aanpakken en de levenskwaliteit van miljoenen kwetsbare ouderen drastisch verbeteren. We hebben onlangs vastgesteld dat een belangrijke oorzaak van non-respons in deze populatie wordt gevormd door verminderde verwachtingseffecten, die op hun beurt worden gecompromitteerd door een lage verwerkingssnelheid. We stellen daarom voor dat antidepressiva-non-respons bij oudere volwassenen met PS-deficiënties wordt veroorzaakt door verwachtingsfalen en dat het aanpakken van PS-deficiënties voorafgaand aan antidepressivabehandeling het vermogen zal herstellen om verwachtingen te vormen, waardoor de antidepressivabehandelingsrespons zal verbeteren. Een uitstekende kandidaat voor het verbeteren van PS is computergestuurde cognitieve training (CCT), d.w.z. oefeningen die gericht zijn op, trainen en versterken van specifieke cognitieve processen met behulp van gestructureerde oefeningen en herhaald oefenen.

Om ons verwachtingsverwerkingssnelheidsmodel te testen, zullen 100 depressieve volwassenen van 60 jaar en ouder met PS-tekorten worden gerekruteerd. Deelnemers worden gedurende 4 weken gerandomiseerd naar CCT of controle (Solitaire). Beide condities trainen 25 minuten per dag, 7 dagen per week. Aan het einde van deze periode van vier weken zullen patiënten willekeurig worden toegewezen aan behandelcondities met hoge versus lage verwachting. Patiënten die zijn toegewezen aan de lage-verwachtingsconditie zullen te horen krijgen dat ze placebo of escitalopram zullen krijgen, terwijl ze in feite acht weken lang escitalopram zullen krijgen. Patiënten die zijn toegewezen aan de hoge-verwachtingsconditie zullen te horen krijgen dat ze gedurende acht weken escitalopram zullen krijgen. Neuropsychologische beoordeling vindt plaats bij aanvang en in week 4 en 12, terwijl MRI-scans worden uitgevoerd bij aanvang en in week 4.

Tijdens de studie zullen tweewekelijkse klinische beoordelingen worden uitgevoerd. De doelen van deze studie zijn: 1) Vaststellen of PS de relatie tussen CCT en verwachting medieert, en 2) Eindpuntdepressiescores vergelijken als een functie van CCT en verwachtingscondities.

Bij de screeningsevaluatie wordt geïnformeerde toestemming voor de screeningsevaluatie verkregen. Deelnemers ondergaan vervolgens een psychiatrisch klinisch interview met behulp van de Structured Clinical Interview Diagnostic for DSM-V (SCID-V), 24-item Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), Clinical Global Impressions Scale - Severity (CGI-Severity), Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics (CIRS-G) en Antidepressant Treatment History Form (ATHF) om de diagnose, ernst en medische comorbiditeit van depressie te documenteren. WAIS-IV-cijferige symboolcodering zal worden voltooid om te bepalen of de patiënt voldoet aan de inclusiecriteria voor PS (>1 SD op voor leeftijd aangepaste normen). Als de patiënt in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, wordt deelname aan het onderzoeksprotocol besproken en wordt geïnformeerde toestemming verkregen. Nadat toestemming is verkregen, ontvangen patiënten een uitgebreide neuropsychologische beoordeling en MRI (structureel, rusttoestand en DTI). Neuropsychologische beoordelingen omvatten MMSE, WAIS-IV-codering, NIH Toolbox Cognition Battery, NIH Supplement Auditory Verbal Learning Test (Rey), Trail Making Test (deel A en B), Stroop Color-Word Test en The Letter and Animal Naming Test. Deze maatregelen zullen globaal cognitief functioneren, verwerkingssnelheid, aandacht en reactie-inhibitie en verbale vloeiendheid vastleggen. Na het testen worden patiënten gedurende 4 weken (25 minuten per dag, 7 dagen per week) gerandomiseerd naar CCT of actieve controle. Patiënten gerandomiseerd naar CCT zullen gedurende 4 weken zeven sessies van 25 minuten per week voltooien met behulp van BrainHQ's Double Decision in de experimentele conditie (een verwerkingssnelheidsoefening) en BrainHQ solitaire in de controleconditie. Aan het einde van deze periode van vier weken zullen patiënten een tweede neuropsychologische beoordeling en een tweede fMRI voltooien (om de verandering in het BOLD-signaal in de rusttoestand in de CCN te bepalen). Patiënten worden vervolgens willekeurig toegewezen aan behandelcondities met hoge versus lage verwachting. Patiënten die zijn toegewezen aan de lage-verwachtingsconditie zullen te horen krijgen dat ze placebo-escitalopram zullen krijgen, terwijl ze in feite escitalopram gedurende acht weken zullen krijgen. De patiënt die is toegewezen aan de hoge-verwachtingsconditie zal hiervan op de hoogte worden gebracht en zal gedurende acht weken escitalopram krijgen. De verwachting wordt gemeten bij baseline en na het informeren van patiënten over hun randomisatiestatus. Het verschil tussen hun pre- en postrandomisatieverwachting met betrekking tot behandelingsverbetering is het verwachtingseffect. Aan het einde van de acht weken durende klinische studie is het waargenomen verschil in respons op antidepressiva tussen de open en placebogecontroleerde medicatiebehandelingen een maatstaf voor de verwachtingsbijdrage aan de uitkomst. Neuropsychologische beoordeling zal opnieuw plaatsvinden aan het einde van de escitalopram-studie (week 12). Tijdens de studie zullen tweewekelijkse klinische beoordelingen worden uitgevoerd.

De nieuwe experimentele therapeutische benadering die in dit voorstel wordt gevolgd, doorkruist verschillende onderzoeksthema's (preventie en vertaling) en pakt veel van de uitdagingen aan (digitale technologie en neurale circuits) die zijn uitgewerkt in het Strategisch Plan van het NIMH voor onderzoek naar geestelijke gezondheid in de 21e eeuw. In overeenstemming met de NIMH-doelen, ontwikkelt het ook strategieën voor het afstemmen van bestaande interventies om de resultaten te optimaliseren en verheldert het het mechanisme waarmee antidepressivabehandeling bij LLD kan worden hersteld.