コンピュータ化された認知トレーニングにより、うつ病の高齢者の処理速度と執行機能を向上させる

大うつ病性障害 (MDD) は、生涯にわたる障害、罹患率、および死亡率の主要な原因であり、晩年に特に深刻な公衆衛生上の問題を引き起こします。 晩年うつ病 (LLD) は再発性が高く、慢性化する可能性があり、治療が難しいことがよくあります。 処理速度の遅さ (PS)、実行機能障害 (ED)、脳血管疾患 (CVD) などの治療を妨げる神経認知因子が存在するため、この集団では抗うつ薬治療が効果的でないことがよくあります。 したがって、抗うつ薬の無反応に対処し、何百万人もの脆弱な高齢者の生活の質を劇的に改善する介入を開発することが重要です。 我々は最近、この集団における無反応の重要な原因は期待効果の障害であり、処理速度の遅さによって損なわれていることを突き止めました。 したがって、PS欠損症の高齢者における抗うつ薬の無反応は期待の失敗によって引き起こされ、抗うつ薬治療の前にPS欠損症を標的とすることで期待を形成する能力が回復し、それによって抗うつ薬治療反応が改善されることを提案します。 PS を改善する優れた候補は、コンピューター化された認知トレーニング (CCT) です。つまり、構造化されたドリルと繰り返しの練習を使用して、特定の認知プロセスを対象とし、トレーニングし、強化するエクササイズです。

私たちの期待処理速度モデルをテストするために、60 歳以上の PS 赤字を持つうつ病の成人 100 人を募集します。 参加者は、CCT またはコントロール (ソリティア) のいずれかに 4 週間無作為に割り付けられます。 どちらの条件でも、1 日 25 分間、週 7 日トレーニングします。 この 4 週間の期間の終わりに、患者は期待値の高い治療条件と低い治療条件に無作為に割り当てられます。 低期待状態に割り当てられた患者は、実際には 8 週間エスシタロプラムを投与されるのに、プラセボまたはエスシタロプラムのいずれかを投与されると言われます。 高期待状態に割り当てられた患者は、エスシタロプラムを 8 週間投与されると言われます。 神経心理学的評価はベースラインと 4 週目と 12 週目に行われますが、MRI スキャンはベースラインと 4 週目に行われます。

臨床評価は、研究を通して隔週で実施されます。 この研究の目標は、1) PS が CCT と期待値との関係を仲介するかどうかを判断すること、および 2) CCT と期待値条件の関数としてエンドポイントのうつ病スコアを比較することです。

スクリーニング評価では、スクリーニング評価に対するインフォームドコンセントを得る。 参加者はその後、DSM-V の構造化臨床面接診断 (SCID-V)、うつ病の 24 項目ハミルトン評価尺度 (HRSD)、臨床全体印象尺度 - 重症度 (CGI-重症度)、累積疾患評価を使用して、精神医学的臨床面接を受けます。うつ病の診断、重症度、併存疾患を記録するための老年医学用スケール (CIRS-G) および抗うつ薬治療履歴フォーム (ATHF)。 WAIS-IV数字記号コーディングは、患者がPSの選択基準（年齢調整基準で> 1 SD）を満たすかどうかを判断するために完了します。 患者が研究への参加資格がある場合、研究プロトコルへの参加について話し合い、インフォームド コンセントが得られます。 同意が得られた後、患者は包括的なベースラインの神経心理学的評価と MRI (構造、安静状態、および DTI) を受けます。 神経心理学的評価には、MMSE、WAIS-IV コーディング、NIH Toolbox Cognition Battery、NIH Supplement 聴覚言語学習テスト (Rey)、Trail Making Test (パート A および B)、Stroop Color-Word Test、および文字と動物の命名テストが含まれます。 これらの措置は、全体的な認知機能、処理速度、注意力、反応抑制、および言語の流暢さを捉えます。 テスト後、患者は4週間（25分/日、7日/週）CCTまたはアクティブコントロールのいずれかに無作為に割り付けられます。 CCT に無作為に割り付けられた患者は、BrainHQ の Double Decision を実験条件 (処理速度のエクササイズ) で使用し、BrainHQ ソリティアを対照条件で使用して、週 7 回の 25 分間のセッションを 4 週間完了します。 この 4 週間の期間の終わりに、患者は 2 回目の神経心理学的評価と 2 回目の fMRI を完了します (CCN の安静時の BOLD シグナルの変化を測定するため)。 その後、患者は期待値の高い治療条件と低い治療条件にランダムに割り当てられます。 低期待状態に割り当てられた患者は、実際にはエスシタロプラムを 8 週間投与されますが、いずれかのプラセボ エスシタロプラムを投与されると言われます。 高期待状態に割り当てられた患者には、8 週間エスシタロプラムが投与されることが通知されます。 期待値は、ベースライン時および患者に無作為化ステータスを通知した後に測定されます。 治療の改善に関する無作為化前後の期待値の差が期待効果です。 8 週間の臨床試験の終了時に、開放投薬治療とプラセボ対照投薬治療の間で観察された抗うつ反応の差は、結果に対する期待寄与の尺度です。 神経心理学的評価は、エスシタロプラム試験の終了時に再度行われます (12 週)。 臨床評価は、研究を通して隔週で実施されます。

この提案で採用された新しい実験的治療アプローチは、いくつかの研究テーマ (予防と翻訳) にまたがり、21 世紀のメンタルヘルス研究のための NIMH の戦略計画で詳述されている多くの課題 (デジタル技術と神経回路) に対処しています。 また、NIMH の目標と一致して、結果を最適化するために既存の介入を調整するための戦略を開発し、LLD における抗うつ治療を回復できるメカニズムを解明します。