Systémová neoadjuvantní a adjuvantní kontrola přesnou medicínou u rakoviny rekta (SYNCOPE)
Systémová neoadjuvantní a adjuvantní kontrola přesnou medicínou u karcinomu rekta (SYNCOPE) – přístup k vysoce rizikové skupině ke snížení metastáz
Karcinom rekta představuje nejkomplexnější oblast multidisciplinární léčby ve střevní chirurgii. V roce 2017 bylo ve Finsku 1221 nových karcinomů konečníku. Prognóza pacientů s kolorektálním karcinomem (CRC) je v dnešní době téměř výhradně určována výskytem metastatické formy onemocnění.
Léčba rakoviny konečníku často zahrnuje dlouhou prodlevu mezi diagnózou a zahájením systémové chemoterapie, což zvyšuje riziko systémových metastáz u osob s vysokým rizikem. Na druhé straně čekací doba během předléčení před operací umožňuje komplexní systematickou charakterizaci stavu primárního nádoru před rozhodnutím o adjuvantní chemoterapii a otevírá okno pro využití přesnosti při rozhodování.
V této randomizované kontrolované léčebné studii budou výsledky nových přesných metod pro výběr pacientů s rakovinou konečníku správně pro léčbu, kterou potřebují, porovnány s konvenční léčbou. Cílem studie je snížit nadměrnou léčbu těch, kteří s největší pravděpodobností nemají prospěch z další léčby. S celkovým cílem snížit metastatickou formu onemocnění budou pacienti s vysoce rizikovými rysy randomizováni k léčebné strategii s časnou systémovou kontrolou chemoterapií následovanou cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) a organoidy řízenou adjuvantní terapií nebo ke konvenční léčbě strategie. Zavádí se jak nejmodernější laboratorní praxe, tak rutinní diagnostické klinické pipelines, aby se budoucí diagnostické modely minimální reziduální nemoci a chemorezistence přiblížily současné praxi. Výsledky odhalí klinický přínos takové strategie přežitím bez recidivy na nejvyšší úrovni důkazů a přinesou důležité klinické výsledky o aplikaci ctDNA v každodenní praxi léčby rakoviny. Translační údaje o použití organoidů ctDNA k informování při rozhodování o léčbě a výběru režimu budou budovat znalosti o použití takových biomarkerů jako nástrojů pro klinickou praxi a klinický výzkum. Výsledky budou celosvětově škálovatelné v praxi léčby rakoviny konečníku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Toni T Seppälä, MD, PhD
- Telefonní číslo: +358444722846
- E-mail: toni.seppala@tuni.fi
Studijní místa
-
-
-
Tampere, Finsko, 33520
- Nábor
- Tampere University Hospital
-
Kontakt:
- Toni Seppala, Prof
- Telefonní číslo: +358444722846
- E-mail: toni.seppala@pirha.fi
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finsko, 00029
- Nábor
- Helsinki University Central Hospital
-
Kontakt:
- Toni T Seppala, MD, PhD
- Telefonní číslo: +358444722846
- E-mail: toni.t.seppala@hus.fi
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- rektální adenokarcinom,
- Světová zdravotnická organizace (WHO) výkonnostní stav 0-1, hodnoceno MDT jako způsobilost podstoupit léčbu kapecitabinem a oxaliplatinou (CAPOX), 3) extramurální invaze žíly pomocí magnetické rezonance (mrEMVI+) a
4) posouzeno multidisciplinárním týmem (MDT), aby vyžadovalo buď radioterapii (RT) nebo dlouhou chemoradioterapii (CRT) podle současných standardů.
Kritéria vyloučení:
- stav nedostatečné opravy nesouladu (MMR),
- genotyp nedihydropyrimidindehydrogenázy (DPYD),
- kontraindikací kapecitabinu, oxaliplatiny nebo RT, popř
- selhání krevních testů, které popisují adekvátní oběhové, jaterní a ledvinové funkce pro chemoterapii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TNT + přesnost
|
Krátká radioterapie (5X5 Gy) a kapecitabin/oxaliplatina
Pooperační MRD na cirkulující bezbuněčné DNA
|
|
Aktivní komparátor: Konvenční
|
Dlouhodobé 50,4 Gy záření s kapecitabinem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez recidivy
Časové okno: 3 roky od operace
|
3 roky od operace
|
|
|
Přežití bez recidivy
Časové okno: 5 let od operace
|
5 let od operace
|
|
|
Pooperační ctDNA
Časové okno: 3 týdny po operaci
|
počet pacientů s detekovatelnou ctDNA v pooperačním vzorku v rameni konvenční léčby, kteří nejsou přiřazeni k chemoterapii
|
3 týdny po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
celkové přežití
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
|
CRC-specifické přežití
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
|
CRC-specifické přežití
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
počet chirurgicky resekovaných pacientů resekovaných pacientů
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
R0-rychlost resekce
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
místní míra opakování
Časové okno: 5 let po operaci
|
5 let po operaci
|
|
|
míra kompletní patologické odpovědi
Časové okno: 12 týdnů po zahájení předléčby
|
12 týdnů po zahájení předléčby
|
|
|
míra kompletní klinické odpovědi
Časové okno: 12 týdnů po zahájení předléčby
|
12 týdnů po zahájení předléčby
|
|
|
celkový příjem chemoterapie
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
celkový příjem chemoterapie
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
|
celkový příjem chemoterapie
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
nežádoucí účinky operace účinky operace
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
nežádoucí účinky chemoterapie
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
nežádoucí účinky chemoterapie
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
|
Léčebná odpověď pomocí organoidní (PDO) terapeutické odpovědi pacienta
Časové okno: 1 rok
|
populační distribuce odpovědi na léčbu PDO je porovnána s jejich odpovídající klinickou odpovědí pomocí MRI a patologické odpovědi a srovnána s organoidní odpovědí in vitro
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Toni T Seppälä, MD, PhD, Tampere University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HUS/155/2021
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .