Systemische neoadjuvante und adjuvante Kontrolle durch Präzisionsmedizin bei Rektumkarzinom (SYNCOPE)

Das Rektumkarzinom stellt den komplexesten Bereich der multidisziplinären Behandlung in der Darmchirurgie dar. Im Jahr 2017 gab es in Finnland 1221 neue Rektumkarzinome. Die Prognose von Patienten mit Darmkrebs (CRC) wird heutzutage fast ausschließlich durch das Auftreten der metastasierten Form der Erkrankung bestimmt.

Die Behandlung von Rektumkarzinom beinhaltet häufig eine lange Verzögerung zwischen der Diagnose und dem Beginn einer systemischen Chemotherapie, was das Risiko für systemische Metastasen für diejenigen mit hohem Risiko erhöht. Andererseits ermöglicht die Wartezeit während der Vorbehandlung vor der Operation eine umfassende systematische Charakterisierung des Primärtumorstatus vor der Entscheidung über eine adjuvante Chemotherapie und öffnet ein Fenster zur Verwendung von Präzision in der Entscheidungsfindung.

In dieser randomisierten kontrollierten Behandlungsstudie werden die Ergebnisse neuartiger Präzisionsmethoden zur Auswahl der richtigen Rektumkarzinompatienten für die Behandlung, die sie benötigen, mit der konventionellen Behandlung verglichen. Die Studie zielt darauf ab, die Überbehandlung derjenigen zu reduzieren, die höchstwahrscheinlich nicht von zusätzlichen Behandlungen profitieren. Mit dem Gesamtziel, die metastasierende Form der Krankheit zu reduzieren, werden Patienten mit Hochrisikomerkmalen randomisiert einer Behandlungsstrategie mit frühzeitiger systemischer Kontrolle durch Chemotherapie, gefolgt von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) und organoidgesteuerter adjuvanter Therapie, oder einer konventionellen Behandlung zugeteilt Strategie. Sowohl modernste Laborpraxis als auch klinische Pipelines für die Routinediagnostik werden vorgestellt, um zukünftige diagnostische Modelle für minimale Resterkrankung und Chemoresistenz näher an die aktuelle Praxis heranzuführen. Die Ergebnisse werden den klinischen Nutzen einer solchen Strategie durch rezidivfreies Überleben auf höchstem Evidenzniveau aufzeigen und wichtige klinische Ergebnisdaten zur Anwendung von ctDNA in der täglichen Krebsbehandlungspraxis liefern. Die translationalen Daten zur Verwendung von ctDNA-Organoiden zur Information über Behandlungsentscheidungen und Therapieauswahl werden Erkenntnisse über die Verwendung solcher Biomarker als Werkzeuge für die klinische Praxis und die klinische Forschung aufbauen. Die Ergebnisse werden weltweit in der Praxis der Behandlung von Rektumkarzinomen skalierbar sein.