Účinnost a bezpečnost kombinace kamrelizumabu v neoadjuvantní chemoterapii druhé linie a adjuvantní terapii

Kritéria pro zařazení:

• Být ochotný a schopný připojit se ke zkoušce a následné kontrole; poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Být muž nebo žena ve věku 18-70 let při podpisu informovaného souhlasu.
• Mít histopatologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, HER2 negativní a vhodný pro neoadjuvantní terapii (klinické stadium II nebo III).
• S alespoň jednou měřitelnou lézí podle kritérií RECIST 1.1.
• Žádná významná časná odpověď na neoadjuvantní terapii první linie antracykliny a taxany. Definice: neoadjuvantní režim první linie se týká hlavně režimu: intravenózní infuze epirubicinu 75 mg/m2 den 1 nebo pirarubicinu 60 mg/m2 den 1 nebo liposom doxorubicin 25-35 mg/m2 den 1, docetaxel 75 mg/m2-den 2 nebo docetaxel 75 mg/m2-den 2 nebo pirarubicin 60 mg/m2 den 1 nebo /m2 den 2 nebo albumin paklitaxel 200-260 mg/m2 den 2, jednou za 3 týdny. Po 2 cyklech léčby velikost nádoru nedosáhla částečné odpovědi (definované jako součet průměru cílové léze zmenšeného alespoň o 30 % ve srovnání s výchozí hodnotou) a byla zvažována neoadjuvantní terapie druhé linie.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Mít odhadovanou délku života více než 6 měsíců.
• Mít adekvátní orgánovou funkci, včetně: ① Rezerva kostní dřeně (bez použití krevních složek nebo buněčných růstových faktorů do 14 dnů): WBC≥4,0×10^9/l, NEUT ≥ 1,5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, HGB≥100 g/L; ② Jaterní funkce: ALT, AST ≤ 2,5 ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN; ③Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤1,5 ​​ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec); ④ Má normální srdeční funkci, o čemž svědčí ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 % podle echokardiogramu. Žádný zjevný abnormální případ na elektrokardiogramu. ⑤ Subjekty ve fertilním věku musí provést sérový těhotenský test do 3 dnů před zahájením studijní léčby a výsledek musí být negativní a musí používat schválené vysoce účinné antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom). lékem během období studie a do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku; u mužských subjektů s partnerkami v plodném věku by měli souhlasit s používáním antikoncepčního opatření během období studie a do 3 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem.

Kritéria vyloučení:

• Má jakékoli známky metastatického onemocnění.
• V minulosti podstoupil chemoterapii, cílenou terapii, endokrinní terapii nebo lokální radioterapii.
• Dříve přijatá anti-PD-1 protilátka, anti-PD-L1 protilátka, anti-PD-L2 protilátka nebo anti-CTLA-4 protilátka (nebo jakákoli jiná protilátka působící na kostimulaci T buněk nebo dráhu kontrolního bodu).
• Jasná anamnéza alergie může vést k potenciální alergii nebo intoleranci ke studovanému léčivu a jeho podobným biologickým činidlům.
• Účast na klinických studiích jiných protinádorových léků během 4 týdnů před prvním podáním; nebo dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním nebo plánovaně během období studie.
• Pokud se během 5 let vyskytly další maligní nádory (s výjimkou kompletně léčeného spinocelulárního karcinomu kůže nebo kontrolovaného bazaliomu kůže).
• Imunosupresiva byla použita během 14 dnů před prvním použitím kamrelizumabu, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisolonu nebo jiných kortikosteroidů se stejnou farmakofyziologickou dávkou).
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění: včetně, aniž by byl výčet omezující: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; mohli být zahrnuti jedinci s vitiligem nebo astmatem v dětství měli kompletní remisi a nepotřebovali žádnou intervenci v dospělosti; astma, které potřebuje bronchodilatátor pro lékařskou intervenci, nelze zahrnout.
• Ischemie myokardu nebo infarkt myokardu stupně II nebo vyšší, špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen); srdeční selhání III-IV stupně NYHA nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiografie; infarkt myokardu do 6 měsíců; NYHA stupeň I-II, nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná těžká komorová arytmie, klinicky významné onemocnění perikardu; EKG prokázalo akutní ischemii nebo aktivní abnormalitu převodního systému.
• K závažné infekci došlo během 4 týdnů před prvním podáním (např. intravenózní kapání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) nebo horečka neznámého původu > 38,5 ℃ se objevila během období screeningu nebo před prvním podáním.
• Anamnézu zneužívání psychotropních látek a nemůže se vzdát nebo mít duševní poruchy.
• Velký chirurgický zákrok provedený do 4 týdnů před prvním podáním; s otevřenou ranou nebo zlomeninou;
• Nežádoucí účinky související s protinádorovou terapií (kromě alopecie) se po neoadjuvantní terapii první linie nevrátily na nci-ctcae ≤ 1.
• Další okolnosti, které výzkumníci posoudili jako nevhodné pro účast v této studii.