Effekt og sikkerhet ved kombinasjon av Camrelizumab i andrelinje neoadjuvant kjemoterapi og adjuvant terapi
Neoadjuvant Camrelizumab kombinert med vinorelbin og cisplatin som andre regime til ikke-optimal respons på taxaner og antracykliner hos pasienter med tidlig stadium HER2-negativ brystkreft: En enkeltarms fase 2-studie
Oppnåelsen av patologisk fullstendig respons (pCR) etter neoadjuvant kjemoterapi (NACT) er assosiert med forbedret resultat på tvers av alle brystkreft (BC) subtyper. Antracyklin- og taxanbasert kjemoterapi er vanligvis førstevalget av NACT for human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negativ brystkreft, men det er ingen ideell andrelinjebehandling for de med utilfredsstillende effekt etter førstelinje NACT. Vinorelbin kombinert med cisplatin kan være et valg for pasienter etter svikt eller progresjon med antracyklin og/eller taxaner. Immunterapi har oppnådd god effekt ved mange ondartede svulster. Kjemoterapi kan ha en viss immunaktiverende effekt, og dermed har kombinasjon av immunterapi og kjemoterapi betydelig klinisk verdi ved neoadjuvant og adjuvant behandling av brystkreft.
Så vi utformet denne kliniske fase 2-studien med ett senter for å teste effektiviteten og sikkerheten til camrelizumab (PD-1-hemmer) kombinert med vinorelbin og cisplatin som en andrelinjebehandling for HER2-negative brystkreftpasienter som ikke oppnådde signifikant effekt etter 2 syklusbehandlinger av antracyklin pluss taxaner NACT.
Målpopulasjonen for vår studie er tidlig stadium HER2 negative brystkreftpasienter med indikasjoner på NACT som ikke mottok delvis respons etter 2 sykluser med standard antracyklin- og taxanbehandlinger i henhold til RECIST 1.1-kriterier. De registrerte pasientene vil motta 6 sykluser med camrelizumab kombinert med vinorelbin og cisplatin som andrelinje neoadjuvant terapi. Da må de opereres. Forsøkspersonene må fortsette med camrelizumab til det er fullstendig brukt i 1 år (ca. 17 sykluser totalt). Pasientene vil rutinemessig motta konvensjonell adjuvant terapi og gå inn i langtidsoppfølgingen for å få informasjon om overlevelse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er bevist at oppnåelse av patologisk fullstendig respons (pCR) etter neoadjuvant kjemoterapi (NACT) er assosiert med forbedret resultat på tvers av alle brystkreft (BC) subtyper. For tiden er antracyklin- og taxanbasert kjemoterapi vanligvis førstevalget av neoadjuvant terapi for human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativ brystkreft, og responsraten kan være mer enn 2/3. Imidlertid er det fortsatt noen pasienter som ikke får tilfredsstillende resultat ved bruk av dette regimet, for hvem det ikke er noen enhetlig ideell andrelinje neoadjuvant terapi å velge. Studier på metastatisk BC har vist at vinorelbin kombinert med cisplatin har god effekt og sikkerhet ved behandling av pasienter etter svikt eller progresjon med antracyklin og/eller taxaner. I andre studier kunne pasienter med dårlig respons på antracyklin- og taxanbasert NACT endret til NACT som inneholder vinorelbin oppnå forbedret langtidsoverlevelse. Disse resultatene tyder på at justering av neoadjuvant terapi i henhold til effekten kan gi flere fordeler for pasientene, og vinorelbin kombinert med cisplatin er et av andrelinjealternativene for HER2 negativ brystkreft som har blitt behandlet med antracyklin- og taxanbasert NACT, men ikke får god effekt.
Immunterapi har oppnådd god effekt ved mange ondartede svulster. US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent indikasjonene for bruk av pembrolizumab (et anti-PD-1-antistoff) og atezolizumab (et anti-PD-L1-antistoff) hos pasienter med ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk trippelnegativ brystkreft . I neoadjuvant terapi har mange studier vist at økningen i pCR-frekvensen etter NACT kombinert med immunterapi, og den kliniske fordelen er åpenbar i tidlig fase. Dette ble antatt at kjemoterapi inkludert antracykliner eller andre legemidler kan ha en viss immunaktiverende effekt, og dermed har kombinasjon av immunterapi og kjemoterapi betydelig klinisk verdi ved neoadjuvant og adjuvant behandling av brystkreft.
Basert på bakgrunnen ovenfor foreslår vi hypotesen om at camrelizumab kombinert med vinorelbin og cisplatin kan anbefales for HER2 negative brystkreftpasienter som ikke oppnådde signifikant effekt etter 2 syklusbehandlinger med antracyklin pluss taxaner som førstelinje neoadjuvant terapi. For å bekrefte denne hypotesen utformet vi følgende kliniske fase 2-studie med ett senter med én arm.
Vi definerte målpopulasjonen for vår studie som de tidlig stadium HER2 negativ brystkreft (trippel negativ brystkreft og HER2 negativ hormonreseptor positiv brystkreft) pasienter med indikasjoner på NACT som ikke mottok delvis respons etter 2 sykluser med standard antracyklin og taxaner. behandlinger i henhold til RECIST 1.1 kriterier. Vi regner med å rekruttere 30 fag. De registrerte pasientene vil motta 6 sykluser med neoadjuvant terapi med camrelizumab kombinert med vinorelbin og cisplatin (NP) som andrelinje neoadjuvant terapi. Etter at pasientene har fullført den neoadjuvante behandlingen eller stoppet behandlingen på grunn av sykdomsprogresjon, intoleranse av bivirkninger eller andre tilstander som forskerne trodde de ikke kunne fortsette å ha nytte av behandlingen, må de opereres om 4 uker. Forsøkspersonene må fortsette med camrelizumab hver 3. uke som i den preoperative fasen til det er helt brukt i 1 år (omtrent 17 sykluser totalt). I tillegg vil pasientene rutinemessig få konvensjonell behandling, endokrin terapi og annen adjuvant terapi. Vår primære innvending er å evaluere effekten av andrelinje neoadjuvant terapi med camrelizumab kombinert med NP; og den sekundære innvendingen er å verifisere dette regimets sikkerhet. Effekten av camrelizumab og NP neoadjuvant terapi vil bli evaluert i henhold til vurderingen under behandlingen, postoperative patologiske resultater og oppfølgingsresultater. Vi vil registrere klinisk respons, pCR, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse etc. Sikkerhetsinformasjon vil samles inn fortløpende ved begynnelsen av studiebehandlingen frem til fullført oppfølging etter studiebehandling. Dessuten vil vi gjøre noen utforskende undersøkelser ved å bruke histologiske eller blodprøver fra forsøkspersonene om biomarkører (som tumorinfiltrerende lymfocytter, ekspresjon av PD-L1 osv.) som kan brukes til klinisk prediksjon, valg av passende populasjon og andre situasjoner.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ling Xu, M.D.
- Telefonnummer: +86-010-83575053
- E-post: xuling_en@126.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Rekruttering
- Peking University First Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ling Xu, M.D.
- Telefonnummer: 13651344156
- E-post: xuling_en@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være villig og i stand til å være med på rettssaken og oppfølgingen; gi skriftlig informert samtykke.
- Vær en mann eller kvinne i alderen når du signerer samtykket fra 18-70 år.
- Har invasiv brystkreft bekreftet av histopatologi, HER2 negativ og egnet for neoadjuvant terapi (klinisk stadium er II eller III).
- Med minst én mersurerbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
- Ingen signifikant tidlig respons på førstelinje neoadjuvant behandling med antracykliner og taxaner. Definisjon: førstelinje neoadjuvant regime refererer hovedsakelig til regime: intravenøs infusjon av epirubicin 75mg/m2 dag 1 eller pirarubicin 60mg/m2 dag 1 eller liposom doksorubicin 25-35mg/m2 dag 1, docetaxel 75mg/m2 dag 1 eller 352m2 dag /m2 dag 2 eller albumin paklitaksel 200-260mg/m2 dag 2, en gang hver 3. uke. Etter 2 behandlingssykluser nådde ikke tumorstørrelsen delvis respons (definert som summen av mållesjonsdiameteren redusert med minst 30 % sammenlignet med baseline), og andrelinje neoadjuvant terapi ble vurdert.
- Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Har en estimert forventet levealder over 6 måneder.
- Ha tilstrekkelig organfunksjon, inkludert: ① Benmargsreserve (bruker ikke blodkomponenter eller cellevekstfaktorer innen 14 dager): WBC≥4,0×10^9/L, NEUT ≥ 1,5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, HGB≥100g/L; ② Leverfunksjon: ALT, AST≤2,5 ULN, total bilirubin≤ 1,5ULN; ③Nyrefunksjon: Serumkreatinin≤1,5 ULN eller kreatininclearance rate ≥50ml/min (Cockcroft Gault-formel); ④ Har normal hjertefunksjon som vist ved en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % ved ekkokardiogram. Ingen åpenbart unormalt tilfelle i elektrokardiogram. ⑤Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gjennomføre en serumgraviditetstest innen 3 dager før studiebehandlingen starter, og resultatet må være negativt, og de må bruke et svært effektivt prevensjonsmiddel (som intrauterint apparat, prevensjonsmiddel eller kondom) godkjent. med medisin i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet; for mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder, bør de godta å bruke prevensjonstiltaket i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste studiemedikamentell behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Har noen tegn på metastatisk sykdom.
- Har mottatt kjemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi eller lokal strålebehandling tidligere.
- Tidligere mottatt anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-PD-L2-antistoff eller anti-CTLA-4-antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff som virker på T-cellekostimulering eller sjekkpunktvei).
- En tydelig historie med allergi kan føre til potensiell allergi eller intoleranse mot studiemedikamentet og dets lignende biologiske midler.
- Deltok i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen 4 uker før første administrasjon; eller mottatt levende svekket vaksine innen 4 uker før første administrasjon eller planlagt i løpet av studieperioden.
- Hadde andre ondartede svulster oppstått innen 5 år (unntatt fullstendig behandlet plateepitelkarsinom i huden eller kontrollert basalcellekarsinom i huden).
- Immunsuppressive legemidler ble brukt innen 14 dager før første bruk av camrelizumab, unntatt nasale og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednisolon eller andre kortikosteroider med samme farmakofysiologiske dose).
- Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom: inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; personer med vitiligo eller astma i barndommen hadde fullstendig remisjon og trengte ingen intervensjon i voksen alder, kunne inkluderes; astma som trenger bronkodilatator for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes.
- Grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥450ms hos menn og ≥470ms hos kvinner); NYHA grad III-IV hjertesvikt, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved ekkokardiografi; hjerteinfarkt innen 6 måneder; NYHA grad I-II, ukontrollert angina pectoris, ukontrollert alvorlig ventrikkelarytmi, klinisk signifikant perikardiell sykdom; EKG viste akutt iskemi eller aktiv abnormitet i ledningssystemet.
- Alvorlig infeksjon oppstod innen 4 uker før første administrasjon (f. intravenøst drypp av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler) eller feber av ukjent opprinnelse > 38,5 ℃ oppstod under screeningsperioden eller før den første administrasjonen.
- Historie med psykotropisk rusmisbruk og kan ikke gi opp eller har psykiske lidelser.
- Større operasjon utført innen 4 uker før første administrasjon; med åpent sår eller brudd;
- Bivirkningene relatert til antitumorterapi (unntatt alopecia) gikk ikke tilbake til nci-ctcae ≤ 1 etter førstelinje neoadjuvant behandling.
- Andre forhold som forskerne bedømte ikke egner seg for å delta i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
Legemiddel: Vinorelbine i.v. 25 mg/m2, d1, d8 eller p.o. 60-80 mg/m2 dl, d8; q3w; i 6 sykluser. Cisplatin i.v. 75 mg/m2，d1, d2; q3w; i 6 sykluser. Camrelizumab i.v. 200mg, q3w; for 17 sykluser (1 år). |
Camrelizumab: 200mg iv., hver 3. uke (én syklus), i 1 år (17 sykluser totalt); Vinorelbin: 25mg/m2 dag 1, 8 iv. eller 60-80 mg/m2 eller.
dag 1, 8, hver 3. uke (en syklus), i 6 sykluser; Cisplatin: 75 mg/m2 (delt på 2 dager), hver 3. uke (onr syklus), i 6 sykluser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: 1 måned etter den endelige operasjonen (hvis pasienten får operasjonen, vanligvis 3-4 uker etter siste syklus med neoajuvant terapi)
|
Frekvensen av pCR bruker definisjonen av ypT0/Tis ypN0 (dvs. ingen invasive rester i bryst eller noder; ikke-invasive brystrester tillatt) som vurdert av den lokale patologen på tidspunktet for definitiv kirurgi.
|
1 måned etter den endelige operasjonen (hvis pasienten får operasjonen, vanligvis 3-4 uker etter siste syklus med neoajuvant terapi)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 måned etter siste syklus med neoadjuvant terapi
|
Frekvensen av pasienter med fullstendig remisjon (CR) eller partiell respons (PR) evaluert etter RECIST 1.1-kriterier ved radiologisk gjennomgang på stedet før operasjon.
|
1 måned etter siste syklus med neoadjuvant terapi
|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) rate
Tidsramme: 5 år
|
Hyppigheten av pasienter i alle personer som kan vurderes uten noen av følgende hendelser: sykdomsprogresjon som utelukker kirurgi, lokalt eller fjernt tilbakefall (kirurgisk fullstendig reseksjon av lokal lesjon), andre primær malignitet (brystkreft eller andre kreftformer) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak .
|
5 år
|
|
Frekvens for brystbevarende kirurgi
Tidsramme: Under den definitive operasjonen
|
Frekvensen av vurderingsbare pasienter som gjennomgår brystbevarende kirurgi.
|
Under den definitive operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OBU-BJ-BB-BC-II-007
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .