Eficácia e Segurança da Combinação de Camrelizumabe em Quimioterapia Neoadjuvante de Segunda Linha e Terapia Adjuvante

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de participar do estudo e do acompanhamento; fornecer consentimento informado por escrito.
• Ser um sujeito do sexo masculino ou feminino na idade ao assinar o consentimento informado de 18 a 70 anos.
• Ter câncer de mama invasivo confirmado por histopatologia, HER2 negativo e adequado para terapia neoadjuvante (o estágio clínico é II ou III).
• Com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• Nenhuma resposta precoce significativa à terapia neoadjuvante de primeira linha com antraciclinas e taxanos. Definição: regime neoadjuvante de primeira linha refere-se principalmente ao regime: infusão intravenosa de epirrubicina 75mg/m2 dia 1 ou pirarubicina 60mg/m2 dia 1 ou lipossoma doxorrubicina 25-35mg/m2 dia 1, docetaxel 75mg/m2 dia 2 ou paclitaxel 135-175mg /m2 dia 2 ou albumina paclitaxel 200-260mg/m2 dia 2, uma vez a cada 3 semanas. Após 2 ciclos de tratamento, o tamanho do tumor não atingiu resposta parcial (definido como a soma do diâmetro da lesão-alvo diminuída em pelo menos 30% em comparação com a linha de base), e a terapia neoadjuvante de segunda linha foi considerada.
• Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Ter uma expectativa de vida estimada superior a 6 meses.
• Ter função de órgão adequada, incluindo: ① Reserva de medula óssea (sem uso de componentes sanguíneos ou fatores de crescimento celular em 14 dias): WBC≥4,0 × 10^9/L, NEUT ≥ 1,5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, HGB≥100g/L; ② Função hepática: ALT, AST≤2,5 LSN, bilirrubina total≤ 1,5 LSN; ③Função renal: Creatinina sérica≤1,5 LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥50ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); ④ Tem função cardíaca normal, conforme evidenciado por uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50% por ecocardiograma. Nenhum caso anormal óbvio no eletrocardiograma. ⑤Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem realizar teste de gravidez sérica dentro de 3 dias antes de iniciar o tratamento do estudo, e o resultado deve ser negativo, e eles devem usar uma medida contraceptiva altamente eficaz (como dispositivo intra-uterino, contraceptivo ou preservativo) aprovada por medicamento durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última administração do medicamento do estudo; para indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade reprodutiva, eles devem concordar em usar a medida contraceptiva durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o último tratamento medicamentoso do estudo.

Critério de exclusão:

• Tem qualquer evidência de doença metastática.
• Recebeu quimioterapia, terapia direcionada, terapia endócrina ou radioterapia local no passado.
• Anticorpo anti-PD-1 recebido anteriormente, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 ou anticorpo anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo que atue na co-estimulação de células T ou via de ponto de verificação).
• Uma história clara de alergia pode levar a potencial alergia ou intolerância ao medicamento do estudo e seus agentes biológicos semelhantes.
• Participou de ensaios clínicos de outras drogas antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira administração; ou recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou planejada durante o período do estudo.
• Tiveram outros tumores malignos ocorridos dentro de 5 anos (exceto para carcinoma espinocelular da pele completamente tratado ou carcinoma basocelular controlado da pele).
• Drogas imunossupressoras foram usadas dentro de 14 dias antes do primeiro uso de camrelizumabe, excluindo corticosteroides nasais e inalatórios ou doses fisiológicas de esteroides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisolona ou outros corticosteroides na mesma dose farmacofisiológica).
• Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune: incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; sujeitos com vitiligo ou asma na infância tiveram remissão completa e não precisaram de nenhuma intervenção na idade adulta; não pode ser incluída a asma que necessite de broncodilatador para intervenção médica.
• Grau II ou superior de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥450ms em homens e ≥470ms em mulheres); Insuficiência cardíaca NYHA grau III-IV ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% pela ecocardiografia; infarto do miocárdio em 6 meses; NYHA grau I-II, angina pectoris não controlada, arritmia ventricular grave não controlada, doença pericárdica clinicamente significativa; O ECG mostrou isquemia aguda ou anormalidade ativa do sistema de condução.
• Infecção grave ocorreu dentro de 4 semanas antes da primeira administração (p. gotejamento intravenoso de antibióticos, antifúngicos ou antivirais) ou febre de origem desconhecida > 38,5 ℃ ocorreu durante o período de triagem ou antes da primeira administração.
• História de abuso de substâncias psicotrópicas e não pode desistir ou ter transtornos mentais.
• Grande cirurgia realizada dentro de 4 semanas antes da primeira administração; com ferida aberta ou fratura;
• As reações adversas relacionadas à terapia antitumoral (exceto alopecia) não retornaram para nci-ctcae ≤ 1 após a terapia neoadjuvante de primeira linha.
• Outras circunstâncias julgadas pelos pesquisadores não são adequadas para a participação neste estudo.