Kamrelitsumabin yhdistelmän teho ja turvallisuus toisen linjan neoadjuvanttikemoterapiassa ja adjuvanttihoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole halukas ja pysty osallistumaan oikeudenkäyntiin ja seurantaan; antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Ole mies tai nainen 18-70-vuotiaan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen iässä.
• Sinulla on histopatologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, HER2-negatiivinen ja neoadjuvanttihoitoon sopiva (kliininen vaihe II tai III).
• Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
• Ei merkittävää varhaista vastetta ensilinjan neoadjuvanttihoidolle antrasykliineillä ja taksaaneilla. Määritelmä: ensilinjan neoadjuvanttihoito tarkoittaa pääasiassa hoito-ohjelmaa: suonensisäinen epirubisiinin infuusio 75 mg/m2 päivä 1 tai pirarubisiini 60 mg/m2 päivä 1 tai liposomi doksorubisiini 25-35 mg/m2 päivä 1, dosetakseli 75 mg/m2 tai 1 paclitael 75 mg/m2 päivä 1 /m2 päivä 2 tai albumiini paklitakseli 200-260 mg/m2 päivä 2, kerran 3 viikossa. Kahden hoitojakson jälkeen kasvaimen koko ei saavuttanut osittaista vastetta (määritelty kohdeleesion halkaisijan summana, joka pieneni vähintään 30 % lähtötasoon verrattuna), ja toisen linjan neoadjuvanttihoitoa harkittiin.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Arvioitu elinajanodote on yli 6 kuukautta.
• Sinulla on riittävä elinten toiminta, mukaan lukien: ① Luuydinreservi (ei käytä veren komponentteja tai solujen kasvutekijöitä 14 päivän kuluessa): WBC≥4,0 × 10^9/l, NEUT ≥ 1,5×10^9/l, PLT≥100×10^9/l, HGB≥100g/l; ② Maksan toiminta: ALT, AST ≤ 2,5 ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN; ③ Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault -kaava); ④ Sillä on normaali sydämen toiminta, mikä näkyy vasemman kammion ejektiofraktiossa (LVEF) ≥50 % kaikukardiogrammissa. Ei ilmeistä epänormaalia tapausta EKG:ssa. ⑤Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä seerumiraskaustesti 3 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, ja tuloksen on oltava negatiivinen ja heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyä tai kondomia) lääkkeiden toimesta tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta; miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset kumppanit, tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkehoidosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Onko näyttöä metastaattisesta taudista.
• Hän on saanut aiemmin kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, endokriinistä hoitoa tai paikallista sädehoitoa.
• Aiemmin saatu anti-PD-1-vasta-aine, anti-PD-L1-vasta-aine, anti-PD-L2-vasta-aine tai anti-CTLA-4-vasta-aine (tai mikä tahansa muu vasta-aine, joka vaikuttaa T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereittiin).
• Selkeä allergiahistoria voi johtaa mahdolliseen allergiaan tai intoleranssiin tutkimuslääkkeelle ja sen vastaaville biologisille aineille.
• Osallistunut muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; tai saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai suunniteltu tutkimusjakson aikana.
• Onko muita pahanlaatuisia kasvaimia ilmennyt 5 vuoden sisällä (lukuun ottamatta täysin hoidettua ihon okasolusyöpää tai kontrolloitua ihon tyvisolukarsinoomaa).
• Immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 14 päivän sisällä ennen kamrelitsumabin ensimmäistä käyttökertaa, lukuun ottamatta nenän kautta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroideja (esim. enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai muita saman farmakofysiologisen annoksen kortikosteroideja).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; koehenkilöt, joilla oli vitiligo tai astma lapsuudessa, olivat saaneet täydellisen remission, eivätkä he tarvinneet mitään interventiota aikuisiässä; astmaa, joka tarvitsee keuhkoputkia laajentavaa lääketieteellistä hoitoa varten, ei voida sisällyttää.
• Asteen II tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla); NYHA-aste III-IV sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla; sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä; NYHA-aste I-II, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon vakava kammiorytmi, kliinisesti merkittävä sydänsairaus; EKG osoitti akuuttia iskemiaa tai aktiivista johtumisjärjestelmän poikkeavuutta.
• Vaikea infektio ilmeni 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (esim. antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden suonensisäinen tippuminen) tai tuntematonta alkuperää oleva kuume > 38,5 ℃ esiintyi seulontajakson aikana tai ennen ensimmäistä antoa.
• Psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttö historiaa ja ei voi luovuttaa tai sinulla on mielenterveyshäiriöitä.
• Suuri leikkaus suoritettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; jossa on avoin haava tai murtuma;
• Kasvainhoitoon liittyvät haittavaikutukset (paitsi hiustenlähtö) eivät palanneet nci-ctcae-arvoon ≤ 1 ensilinjan neoadjuvanttihoidon jälkeen.
• Muut tutkijoiden arvioimat olosuhteet eivät sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen.