Efficacia e sicurezza della combinazione di camrelizumab nella chemioterapia neoadiuvante di seconda linea e nella terapia adiuvante

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di partecipare alla sperimentazione e al follow-up; fornire il consenso informato scritto.
• Essere un soggetto maschio o femmina all'età al momento della firma del consenso informato di 18-70 anni.
• Avere carcinoma mammario invasivo confermato dall'istopatologia, HER2 negativo e adatto alla terapia neoadiuvante (stadio clinico II o III).
• Con almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Nessuna risposta precoce significativa alla terapia neoadiuvante di prima linea con antracicline e taxani. Definizione: il regime neoadiuvante di prima linea si riferisce principalmente al regime: infusione endovenosa di epirubicina 75 mg/m2 giorno 1 o pirarubicina 60 mg/m2 giorno 1 o doxorubicina liposomiale 25-35 mg/m2 giorno 1, docetaxel 75 mg/m2 giorno 2 o paclitaxel 135-175 mg /m2 giorno 2 o albumina paclitaxel 200-260 mg/m2 giorno 2, una volta ogni 3 settimane. Dopo 2 cicli di trattamento, la dimensione del tumore non ha raggiunto una risposta parziale (definita come la somma del diametro della lesione bersaglio diminuita di almeno il 30% rispetto al basale) ed è stata considerata la terapia neoadiuvante di seconda linea.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• Avere un'aspettativa di vita stimata superiore a 6 mesi.
• Avere una funzione organica adeguata, tra cui: ① Riserva di midollo osseo (non utilizzare componenti del sangue o fattori di crescita cellulare entro 14 giorni): WBC≥4,0×10^9/L, NEUTRO ≥ 1,5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, HGB≥100g/L; ② Funzionalità epatica: ALT, AST≤2,5 ULN, bilirubina totale≤ 1,5ULN; ③Funzione renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN o velocità di clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di Cockcroft Gault); ④ Ha una funzione cardiaca normale come evidenziato da una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% dall'ecocardiogramma. Nessun caso anomalo evidente nell'elettrocardiogramma. ⑤I soggetti di sesso femminile in età fertile devono eseguire un test di gravidanza su siero entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e il risultato deve essere negativo e devono utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace (come dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) approvata dal medicinale durante il periodo dello studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio; per i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile, devono accettare di utilizzare la misura contraccettiva durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dall'ultimo trattamento farmacologico in studio.

Criteri di esclusione:

• Ha segni di malattia metastatica.
• Ha ricevuto in passato chemioterapia, terapia mirata, terapia endocrina o radioterapia locale.
• Ricevuto in precedenza anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 o anticorpo anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulla via del checkpoint).
• Una chiara storia di allergia può portare a potenziale allergia o intolleranza al farmaco in studio e ai suoi agenti biologici simili.
• Partecipato a studi clinici di altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima della prima somministrazione; o ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione o pianificato durante il periodo di studio.
• Si sono verificati altri tumori maligni entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose della pelle completamente trattato o del carcinoma a cellule basali della pelle controllato).
• I farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati entro 14 giorni prima del primo utilizzo di camrelizumab, esclusi i corticosteroidi nasali e per via inalatoria o le dosi fisiologiche di steroidi sistemici (es. non più di 10 mg/die di prednisolone o altri corticosteroidi della stessa dose farmacofisiologica).
• Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune: inclusi ma non limitati a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; soggetti con vitiligine o asma nell'infanzia hanno avuto una remissione completa e non hanno avuto bisogno di alcun intervento in età adulta potrebbero essere inclusi; l'asma che necessita di un broncodilatatore per l'intervento medico non può essere incluso.
• Ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado II o superiore, aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥450ms negli uomini e ≥470ms nelle donne); insufficienza cardiaca di grado NYHA III-IV o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% all'ecocardiografia; infarto del miocardio entro 6 mesi; Grado NYHA I-II, angina pectoris non controllata, grave aritmia ventricolare non controllata, malattia del pericardio clinicamente significativa; L'ECG mostrava un'ischemia acuta o un'anomalia attiva del sistema di conduzione.
• Infezione grave verificatasi entro 4 settimane prima della prima somministrazione (ad es. fleboclisi endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali) o febbre di origine sconosciuta > 38,5 ℃ verificatasi durante il periodo di screening o prima della prima somministrazione.
• Storia di abuso di sostanze psicotrope e non può arrendersi o avere disturbi mentali.
• Chirurgia maggiore eseguita entro 4 settimane prima della prima somministrazione; con ferita aperta o frattura;
• Le reazioni avverse correlate alla terapia antitumorale (tranne l'alopecia) non sono tornate a nci-ctcae ≤ 1 dopo la terapia neoadiuvante di prima linea.
• Altre circostanze giudicate dai ricercatori non idonee alla partecipazione a questo studio.