Эффективность и безопасность комбинации камрелизумаба во второй линии неоадъювантной химиотерапии и адъювантной терапии

Критерии включения:

• Быть готовым и способным присоединиться к испытанию и последующему наблюдению; предоставить письменное информированное согласие.
• Быть субъектом мужского или женского пола в возрасте на момент подписания информированного согласия 18-70 лет.
• Имеют инвазивный рак молочной железы, подтвержденный гистопатологией, HER2-отрицательный и подходящий для неоадъювантной терапии (клиническая стадия II или III).
• По крайней мере, с одним измеримым поражением в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Отсутствие значимого раннего ответа на неоадъювантную терапию первой линии антрациклинами и таксанами. Определение: неоадъювантная схема первого ряда в основном относится к схеме: внутривенная инфузия эпирубицина 75 мг/м2 в 1-й день или пирарубицина 60 мг/м2 в 1-й день или липосомального доксорубицина 25–35 мг/м2 в 1-й день, доцетаксела 75 мг/м2 во 2-й день или паклитаксела 135–175 мг. /м2 день 2 или альбумин паклитаксел 200-260 мг/м2 день 2, один раз каждые 3 недели. После 2 циклов лечения размер опухоли не достиг частичного ответа (определяемого как уменьшение суммы диаметров целевого поражения не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем), и была рассмотрена неоадъювантная терапия второй линии.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Предполагаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
• Иметь адекватную функцию органов, в том числе: ① Резерв костного мозга (без использования каких-либо компонентов крови или факторов роста клеток в течение 14 дней): лейкоциты ≥4,0×10^9/л, NEUT ≥ 1,5×10^9/л, PLT≥100×10^9/л, HGB≥100 г/л; ② Функция печени: АЛТ, АСТ ≤ 2,5 ВГН, общий билирубин ≤ 1,5 ВГН; ③Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН или скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); ④ Имеет нормальную сердечную функцию, о чем свидетельствует фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по эхокардиограмме. На электрокардиограмме явных отклонений от нормы нет. ⑤Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до начала исследуемого лечения, и результат должен быть отрицательным, и они должны использовать высокоэффективные средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные средства или презерватив), одобренные лекарственными препаратами в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата; для субъектов мужского пола с партнершами-женщинами детородного возраста они должны дать согласие на использование средства контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом.

Критерий исключения:

• Имеются какие-либо признаки метастатического заболевания.
• Получал химиотерапию, таргетную терапию, эндокринную терапию или местную лучевую терапию в прошлом.
• Ранее полученное антитело к PD-1, антитело к PD-L1, антитело к PD-L2 или антитело к CTLA-4 (или любое другое антитело, действующее на костимуляцию Т-клеток или сигнальный путь).
• Явная история аллергии может привести к потенциальной аллергии или непереносимости исследуемого препарата и его аналогичных биологических агентов.
• Участвовал в клинических исследованиях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до первого введения; или получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого введения или планировали в течение периода исследования.
• Имели ли место другие злокачественные опухоли в течение 5 лет (за исключением полностью вылеченного плоскоклеточного рака кожи или контролируемого базальноклеточного рака кожи).
• Иммунодепрессанты использовались в течение 14 дней до первого применения камрелизумаба, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидов (т.е. не более 10 мг/сут преднизолона или других кортикостероидов в той же фармакофизиологической дозе).
• Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе: включая, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с витилиго или астмой в детстве имели полную ремиссию и не нуждались в каком-либо вмешательстве во взрослом возрасте; астма, требующая бронхолитиков для медицинского вмешательства, не может быть включена.
• Ишемия миокарда или инфаркт миокарда II степени или выше, плохо контролируемая аритмия (включая интервал QTc ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин); Сердечная недостаточность III-IV степени по NYHA или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии; инфаркт миокарда в течение 6 месяцев; I-II степень по NYHA, неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая тяжелая желудочковая аритмия, клинически значимое поражение перикарда; ЭКГ показала острую ишемию или активное нарушение проводящей системы.
• Тяжелая инфекция возникла в течение 4 недель до первого введения (например, внутривенное капельное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или лихорадка неизвестного происхождения > 38,5 ℃ во время периода скрининга или перед первым введением.
• В анамнезе злоупотребление психотропными веществами и не может отказаться или имеет психические расстройства.
• Обширная операция, выполненная в течение 4 недель до первого введения; при открытой ране или переломе;
• Побочные реакции, связанные с противоопухолевой терапией (за исключением алопеции), не возвращались к nci-ctcae ≤ 1 после неоадъювантной терапии первой линии.
• Другие обстоятельства, по мнению исследователей, не подходят для участия в данном исследовании.