Eficacia y seguridad de la combinación de camrelizumab en quimioterapia neoadyuvante de segunda línea y terapia adyuvante

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de participar en el ensayo y el seguimiento; proporcionar el consentimiento informado por escrito.
• Ser sujeto masculino o femenino a la edad de firma del consentimiento informado de 18 a 70 años.
• Tener cáncer de mama invasivo confirmado por histopatología, HER2 negativo y apto para terapia neoadyuvante (estadio clínico es II o III).
• Con al menos una lesión medible según criterios RECIST 1.1.
• Sin respuesta temprana significativa a la terapia neoadyuvante de primera línea con antraciclinas y taxanos. Definición: el régimen neoadyuvante de primera línea se refiere principalmente al régimen: infusión intravenosa de epirrubicina 75 mg/m2 día 1 o pirarrubicina 60 mg/m2 día 1 o doxorrubicina liposomada 25-35 mg/m2 día 1, docetaxel 75 mg/m2 día 2 o paclitaxel 135-175 mg /m2 día 2 o albúmina paclitaxel 200-260 mg/m2 día 2, una vez cada 3 semanas. Después de 2 ciclos de tratamiento, el tamaño del tumor no alcanzó una respuesta parcial (definida como la suma del diámetro de la lesión objetivo disminuyó al menos un 30 % en comparación con el valor inicial), y se consideró la terapia neoadyuvante de segunda línea.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Tener una esperanza de vida estimada superior a 6 meses.
• Tener una función adecuada de los órganos, que incluye: ① Reserva de médula ósea (sin usar ningún componente sanguíneo ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días): WBC≥4.0×10^9/L, NEUTRO ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, PLT ≥ 100 × 10 ^ 9/L, HGB ≥ 100 g/L; ② Función hepática: ALT, AST≤2,5 LSN, bilirrubina total≤ 1,5 LSN; ③Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o tasa de eliminación de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); ④ Tiene una función cardíaca normal como lo demuestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% por ecocardiograma. Ningún caso anormal evidente en el electrocardiograma. ⑤Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero dentro de los 3 días antes de comenzar el tratamiento del estudio, y el resultado debe ser negativo, y deben usar una medida anticonceptiva altamente efectiva (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivo o condón) aprobado por medicamento durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio; para los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil, deben aceptar usar la medida anticonceptiva durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores al último tratamiento con el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene alguna evidencia de enfermedad metastásica.
• Ha recibido quimioterapia, terapia dirigida, terapia endocrina o radioterapia local en el pasado.
• Anticuerpo anti-PD-1 recibido previamente, anticuerpo anti-PD-L1, anticuerpo anti-PD-L2 o anticuerpo anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la coestimulación de las células T o la vía del punto de control).
• Un historial claro de alergia puede conducir a una posible alergia o intolerancia al fármaco del estudio y sus agentes biológicos similares.
• Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; o recibió la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o prevista durante el período de estudio.
• Habían aparecido otros tumores malignos dentro de los 5 años (excepto el carcinoma de células escamosas de piel completamente tratado o el carcinoma de células basales de piel controlado).
• Se usaron fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer uso de camrelizumab, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de esteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisolona u otros corticoides de la misma dosis farmacofisiológica).
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune: incluyendo pero no limitado a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; se pudieron incluir sujetos con vitíligo o asma en la infancia que tuvieron una remisión completa y no necesitaron ninguna intervención en la edad adulta; no se puede incluir el asma que necesita broncodilatador para intervención médica.
• Isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado II o superior, arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc ≥450ms en hombres y ≥470ms en mujeres); Insuficiencia cardíaca grado III-IV de la NYHA o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% por ecocardiografía; infarto de miocardio dentro de los 6 meses; grado I-II de la NYHA, angina de pecho no controlada, arritmia ventricular grave no controlada, enfermedad pericárdica clínicamente significativa; El ECG mostró isquemia aguda o anomalía activa del sistema de conducción.
• Se produjo una infección grave en las 4 semanas anteriores a la primera administración (p. goteo intravenoso de antibióticos, medicamentos antimicóticos o antivirales) o fiebre de origen desconocido > 38,5 ℃ durante el período de selección o antes de la primera administración.
• Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puede abandonar o tener trastornos mentales.
• Cirugía mayor realizada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; con herida abierta o fractura;
• Las reacciones adversas relacionadas con la terapia antitumoral (excepto la alopecia) no regresaron a nci-ctcae ≤ 1 después de la terapia neoadyuvante de primera línea.
• Otras circunstancias juzgadas por los investigadores no aptas para la participación en este estudio.