Skuteczność i bezpieczeństwo skojarzenia kamrelizumabu w chemioterapii neoadjuwantowej drugiego rzutu i terapii adjuwantowej

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do przyłączenia się do badania i obserwacji; wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Być mężczyzną lub kobietą w wieku podpisywania świadomej zgody 18-70 lat.
• Mieć inwazyjnego raka piersi potwierdzonego histopatologicznie, HER2-ujemnego i nadającego się do leczenia neoadjuwantowego (stopień kliniczny II lub III).
• Z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Brak istotnej wczesnej odpowiedzi na leczenie neoadjuwantowe pierwszego rzutu z użyciem antracyklin i taksanów. Definicja: schemat leczenia neoadjuwantowego pierwszego rzutu odnosi się głównie do schematu: wlew dożylny epirubicyny 75 mg/m2 dzień 1 lub pirarubicyny 60 mg/m2 dzień 1 lub doksorubicyny liposomowej 25-35 mg/m2 dzień 1, docetaksel 75 mg/m2 dzień 2 lub paklitaksel 135-175 mg /m2 dzień 2 lub albumina paklitaksel 200-260 mg/m2 dzień 2, raz na 3 tygodnie. Po 2 cyklach leczenia wielkość guza nie osiągnęła częściowej odpowiedzi (zdefiniowanej jako suma docelowych wymiarów ogniska zmniejszyła się o co najmniej 30% w porównaniu z wartością wyjściową) i rozważono leczenie neoadjuwantowe drugiego rzutu.
• Mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
• Mają szacowaną długość życia ponad 6 miesięcy.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów, w tym: ① Rezerwę szpiku kostnego (nie stosować żadnych składników krwi ani czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni): WBC≥4,0×10^9/L, NEUT ≥ 1,5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, HGB≥100g/L; ② Czynność wątroby: AlAT, AspAT ≤2,5 GGN, bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN; ③Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); ④ Ma prawidłową czynność serca, o czym świadczy frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% w badaniu echokardiograficznym. Brak oczywistego nieprawidłowego przypadku w elektrokardiogramie. ⑤Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego, a wynik musi być negatywny, a także muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) zatwierdzony przez leki w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; w przypadku mężczyzn, których partnerki są w wieku rozrodczym, powinni wyrazić zgodę na stosowanie środka antykoncepcyjnego w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem.

Kryteria wyłączenia:

• Ma jakiekolwiek objawy choroby przerzutowej.
• Otrzymał w przeszłości chemioterapię, terapię celowaną, terapię hormonalną lub miejscową radioterapię.
• Wcześniej otrzymane przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-PD-L1, przeciwciało anty-PD-L2 lub przeciwciało anty-CTLA-4 (lub jakiekolwiek inne przeciwciało działające na kostymulację limfocytów T lub szlak punktu kontrolnego).
• Wyraźna historia alergii może prowadzić do potencjalnej alergii lub nietolerancji na badany lek i jego podobne czynniki biologiczne.
• Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; lub otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub planowali w okresie badania.
• Jeśli w ciągu 5 lat wystąpiły inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem całkowicie leczonego raka płaskonabłonkowego skóry lub kontrolowanego raka podstawnokomórkowego skóry).
• Leki immunosupresyjne stosowano w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem kamrelizumabu, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych i wziewnych oraz fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub innych kortykosteroidów w tej samej dawce farmakofizjologicznej).
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie: w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; osoby z bielactwem lub astmą w dzieciństwie miały całkowitą remisję i nie wymagały żadnej interwencji w wieku dorosłym; nie można uwzględnić astmy wymagającej podania leku rozszerzającego oskrzela w celu interwencji medycznej.
• Niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, źle kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet); niewydolność serca stopnia III-IV według NYHA lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniu echokardiograficznym; zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy; stopień I-II wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, niekontrolowana ciężka arytmia komorowa, klinicznie istotna choroba osierdzia; W EKG stwierdzono ostre niedokrwienie lub czynną nieprawidłowość układu przewodzącego.
• Ciężkie zakażenie wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (np. dożylna kroplówka antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub gorączka niewiadomego pochodzenia > 38,5℃ wystąpiły w okresie skriningowym lub przed pierwszym podaniem.
• Historia nadużywania substancji psychotropowych i nie może się poddać lub mieć zaburzenia psychiczne.
• Duża operacja przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; z otwartą raną lub złamaniem;
• Działania niepożądane związane z terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem łysienia) nie powróciły do ​​poziomu nci-ctcae ≤ 1 po leczeniu neoadiuwantowym pierwszej linii.
• Inne okoliczności uznane przez badaczy za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.