Werkzaamheid en veiligheid van combinatie van Camrelizumab bij tweedelijns neoadjuvante chemotherapie en adjuvante therapie

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om mee te doen aan de trial en de follow-up; schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
• Wees een mannelijke of vrouwelijke proefpersoon op de leeftijd waarop u de geïnformeerde toestemming van 18-70 jaar oud ondertekent.
• Heb invasieve borstkanker bevestigd door histopathologie, HER2-negatief en geschikt voor neoadjuvante therapie (klinisch stadium is II of III).
• Met ten minste één meetbare laesie volgens de criteria van RECIST 1.1.
• Geen significante vroege respons op eerstelijns neoadjuvante therapie met antracyclines en taxanen. Definitie: eerstelijns neoadjuvant regime verwijst voornamelijk naar regime: intraveneuze infusie van epirubicine 75 mg/m2 dag 1 of pirarubicine 60 mg/m2 dag 1 of liposoom doxorubicine 25-35 mg/m2 dag 1, docetaxel 75 mg/m2 dag 2 of paclitaxel 135-175 mg /m2 dag 2 of albumine paclitaxel 200-260 mg/m2 dag 2, eenmaal per 3 weken. Na 2 behandelingscycli bereikte de tumorgrootte geen partiële respons (gedefinieerd als de som van de diameter van de beoogde laesie die met ten minste 30% afnam in vergelijking met de basislijn), en neoadjuvante therapie in de tweede lijn werd overwogen.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
• Hebben een geschatte levensverwachting van meer dan 6 maanden.
• Voldoende orgaanfunctie hebben, waaronder: ① Beenmergreserve (binnen 14 dagen geen bloedbestanddelen of celgroeifactoren gebruiken): WBC≥4,0×10^9/L, NEUUT ≥ 1,5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, HGB≥100g/L; ② Leverfunctie: ALT, AST≤2.5 ULN, totaal bilirubine≤ 1.5ULN; ③ Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formule); ④ Heeft een normale hartfunctie zoals blijkt uit een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% op een echocardiogram. Geen duidelijk abnormaal geval op het elektrocardiogram. ⑤Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschapstest uitvoeren binnen 3 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, en het resultaat moet negatief zijn, en ze moeten een zeer effectieve anticonceptiemaatregel gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) goedgekeurd door medicijnen tijdens de studieperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het studiemedicijn; voor mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ze overeenkomen om de anticonceptiemaatregel te gebruiken tijdens de studieperiode en binnen 3 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft enig bewijs van uitgezaaide ziekte.
• Heeft in het verleden chemotherapie, gerichte therapie, endocriene therapie of lokale radiotherapie ondergaan.
• Eerder anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam of anti-CTLA-4-antilichaam (of enig ander antilichaam dat inwerkt op T-celco-stimulatie of checkpoint-route) ontvangen.
• Een duidelijke geschiedenis van allergie kan leiden tot mogelijke allergie of intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel en zijn vergelijkbare biologische agentia.
• Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste toediening; of levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voor de eerste toediening of gepland tijdens de studieperiode.
• Als er binnen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren waren opgetreden (behalve volledig behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid of gecontroleerd basaalcelcarcinoom van de huid).
• Immunosuppressiva werden binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van camrelizumab gebruikt, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednisolon of andere corticosteroïden met dezelfde farmacofysiologische dosis).
• Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte: inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; proefpersonen met vitiligo of astma in de kindertijd hadden volledige remissie en hadden geen interventie nodig op volwassen leeftijd; astma dat een bronchodilatator nodig heeft voor medische interventie kan niet worden opgenomen.
• Graad II of hoger myocardischemie of myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms bij mannen en ≥ 470 ms bij vrouwen); NYHA graad III-IV hartfalen, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% door echocardiografie; hartinfarct binnen 6 maanden; NYHA graad I-II, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde ernstige ventriculaire aritmie, klinisch significante pericardiale aandoening; ECG toonde acute ischemie of actieve afwijking van het geleidingssysteem.
• Ernstige infectie trad op binnen 4 weken voor de eerste toediening (bijv. intraveneus infuus van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen) of koorts van onbekende oorsprong > 38,5 ℃ optrad tijdens de screeningsperiode of voor de eerste toediening.
• Geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en niet kunnen opgeven of psychische stoornissen hebben.
• Grote operatie uitgevoerd binnen 4 weken voor de eerste toediening; met open wond of breuk;
• De bijwerkingen gerelateerd aan antitumortherapie (behalve alopecia) keerden niet terug naar nci-ctcae ≤ 1 na eerstelijns neoadjuvante therapie.
• Andere omstandigheden naar het oordeel van de onderzoekers niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.