Efficacité et innocuité de l'association du camrelizumab dans la chimiothérapie néoadjuvante de deuxième ligne et le traitement adjuvant

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de participer à l'essai et au suivi ; fournir un consentement éclairé écrit.
• Être un sujet masculin ou féminin à l'âge de signature du consentement éclairé de 18 à 70 ans.
• Avoir un cancer du sein invasif confirmé par histopathologie, HER2 négatif et adapté à un traitement néoadjuvant (stade clinique II ou III).
• Avec au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Aucune réponse précoce significative au traitement néoadjuvant de première intention par anthracyclines et taxanes. Définition : le schéma thérapeutique néoadjuvant de première intention désigne principalement le schéma : perfusion intraveineuse d'épirubicine 75 mg/m2 jour 1 ou pirarubicine 60 mg/m2 jour 1 ou doxorubicine liposome 25-35 mg/m2 jour 1, docétaxel 75 mg/m2 jour 2 ou paclitaxel 135-175 mg /m2 jour 2 ou albumine paclitaxel 200-260 mg/m2 jour 2, une fois toutes les 3 semaines. Après 2 cycles de traitement, la taille de la tumeur n'a pas atteint une réponse partielle (définie comme la somme du diamètre de la lésion cible diminuée d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale), et un traitement néoadjuvant de deuxième ligne a été envisagé.
• Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Avoir une espérance de vie estimée à plus de 6 mois.
• Avoir une fonction organique adéquate, y compris : ① Réserve de moelle osseuse (sans utiliser de composants sanguins ou de facteurs de croissance cellulaire dans les 14 jours) : GB≥4,0×10^9/L, NEUT ≥ 1,5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, HGB≥100g/L ; ② Fonction hépatique : ALT, AST≤ 2,5 ULN, bilirubine totale ≤ 1,5 ULN ; ③Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft Gault) ; ④ A une fonction cardiaque normale, comme en témoigne une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme. Aucun cas anormal évident à l'électrocardiogramme. ⑤Les sujets féminins en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse sérique dans les 3 jours avant de commencer le traitement à l'étude, et le résultat doit être négatif, et ils doivent utiliser une mesure contraceptive très efficace (telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) approuvé par médicament pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude ; pour les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer, ils doivent accepter d'utiliser la mesure contraceptive pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant le dernier traitement médicamenteux à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Présente des signes de maladie métastatique.
• A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une hormonothérapie ou une radiothérapie locale.
• A déjà reçu un anticorps anti-PD-1, un anticorps anti-PD-L1, un anticorps anti-PD-L2 ou un anticorps anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps agissant sur la costimulation des lymphocytes T ou la voie du point de contrôle).
• Des antécédents clairs d'allergie peuvent entraîner une allergie ou une intolérance potentielle au médicament à l'étude et à ses agents biologiques similaires.
• Participation à des essais cliniques d'autres médicaments anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant la première administration ; ou reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration ou prévu pendant la période d'étude.
• Si d'autres tumeurs malignes sont survenues dans les 5 ans (à l'exception d'un carcinome épidermoïde de la peau complètement traité ou d'un carcinome basocellulaire de la peau contrôlé).
• Des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 14 jours précédant la première utilisation du camrelizumab, à l'exclusion des corticostéroïdes nasaux et inhalés ou des doses physiologiques de stéroïdes systémiques (c. pas plus de 10 mg/jour de prednisolone ou d'autres corticostéroïdes à la même dose pharmacophysiologique).
• Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune : y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme dans l'enfance ont eu une rémission complète et n'ont eu besoin d'aucune intervention à l'âge adulte pourraient être inclus ; l'asthme nécessitant un bronchodilatateur pour une intervention médicale ne peut pas être inclus.
• Ischémie myocardique ou infarctus du myocarde de grade II ou supérieur, arythmie mal contrôlée (y compris intervalle QTc ≥ 450 ms chez l'homme et ≥ 470 ms chez la femme) ; Insuffisance cardiaque de grade NYHA III-IV ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % par échocardiographie ; infarctus du myocarde dans les 6 mois; Grade I-II de la NYHA, angine de poitrine non contrôlée, arythmie ventriculaire sévère non contrôlée, maladie péricardique cliniquement significative ; L'ECG a montré une ischémie aiguë ou une anomalie active du système de conduction.
• Une infection grave est survenue dans les 4 semaines précédant la première administration (par ex. goutte intraveineuse d'antibiotiques, antifongiques ou antiviraux) ou fièvre d'origine inconnue > 38,5 ℃ survenue pendant la période de dépistage ou avant la première administration.
• Antécédents d'abus de substances psychotropes et ne peut pas abandonner ou avoir des troubles mentaux.
• Chirurgie majeure réalisée dans les 4 semaines précédant la première administration ; avec plaie ouverte ou fracture ;
• Les effets indésirables liés au traitement anti-tumoral (hors alopécie) ne sont pas revenus à nci-ctcae ≤ 1 après traitement néoadjuvant de première intention.
• Autres circonstances jugées par les chercheurs non propices à la participation à cette étude.