Effekt og sikkerhed ved kombination af Camrelizumab i andenlinje neoadjuverende kemoterapi og adjuverende terapi

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at deltage i forsøget og opfølgningen; give skriftligt informeret samtykke.
• Vær en mand eller kvinde i alderen, når du underskriver det informerede samtykke fra 18-70 år.
• Har invasiv brystkræft bekræftet af histopatologi, HER2 negativ og egnet til neoadjuverende terapi (klinisk fase er II eller III).
• Med mindst én meresurerbar læsion i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
• Ingen signifikant tidlig respons på førstelinje neoadjuverende behandling med antracykliner og taxaner. Definition: førstelinje neoadjuverende regime refererer hovedsageligt til regime: intravenøs infusion af epirubicin 75mg/m2 dag 1 eller pirarubicin 60mg/m2 dag 1 eller liposom doxorubicin 25-35mg/m2 dag 1, docetaxel 75mg/m2 dag 1 eller 352m2 dag 1 /m2 dag 2 eller albumin paclitaxel 200-260mg/m2 dag 2, én gang hver 3. uge. Efter 2 behandlingscyklusser nåede tumorstørrelsen ikke delvist respons (defineret som summen af ​​mållæsionens diameter faldt med mindst 30 % sammenlignet med baseline), og andenlinje neoadjuverende terapi blev overvejet.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Har en forventet levetid på mere end 6 måneder.
• Har tilstrækkelig organfunktion, herunder: ① Knoglemarvsreserve (ikke bruger nogen blodkomponenter eller cellevækstfaktorer inden for 14 dage): WBC≥4,0×10^9/L, NEUT ≥ 1,5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, HGB≥100g/L; ② Leverfunktion: ALT, AST≤2,5 ULN, total bilirubin≤ 1,5ULN; ③Nyrefunktion: Serumkreatinin≤1,5 ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥50ml/min (Cockcroft Gault-formel); ④ Har normal hjertefunktion som påvist af en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % ved ekkokardiogram. Intet åbenlyst unormalt tilfælde i elektrokardiogram. ⑤Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal udføre en serumgraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og resultatet skal være negativt, og de skal bruge en yderst effektiv præventionsmiddel (såsom intrauterin enhed, prævention eller kondom) godkendt. med medicin i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; for mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, bør de acceptere at bruge præventionsmidlet i undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Har tegn på metastatisk sygdom.
• Har tidligere modtaget kemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi eller lokal strålebehandling.
• Tidligere modtaget anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof eller anti-CTLA-4-antistof (eller ethvert andet antistof, der virker på T-celle-costimulering eller checkpoint-vej).
• En klar historie med allergi kan føre til potentiel allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlet og dets lignende biologiske midler.
• Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før den første administration; eller modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration eller planlagt i undersøgelsesperioden.
• Havde andre maligne tumorer opstået inden for 5 år (bortset fra fuldstændigt behandlet pladecellekarcinom i huden eller kontrolleret basalcellekarcinom i huden).
• Immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 14 dage før den første brug af camrelizumab, med undtagelse af nasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af prednisolon eller andre kortikosteroider af samme farmakofysiologiske dosis).
• Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom: inklusive, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; forsøgspersoner med vitiligo eller astma i barndommen havde fuldstændig remission og behøvede ingen intervention i voksenalderen, kunne inkluderes; astma, der har brug for bronkodilatator til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes.
• Grad II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥450ms hos mænd og ≥470ms hos kvinder); NYHA grad III-IV hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved ekkokardiografi; myokardieinfarkt inden for 6 måneder; NYHA grad I-II, ukontrolleret angina pectoris, ukontrolleret svær ventrikulær arytmi, klinisk signifikant perikardiesygdom; EKG viste akut iskæmi eller aktiv abnormitet i ledningssystemet.
• Alvorlig infektion opstod inden for 4 uger før den første administration (f. intravenøst ​​dryp af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler) eller feber af ukendt oprindelse > 38,5 ℃ forekom under screeningsperioden eller før den første administration.
• Historie af psykotropisk stofmisbrug og kan ikke give op eller har psykiske lidelser.
• Større operation udført inden for 4 uger før den første administration; med åbent sår eller brud;
• Bivirkningerne relateret til antitumorbehandling (undtagen alopeci) vendte ikke tilbage til nci-ctcae ≤ 1 efter førstelinjes neoadjuverende behandling.
• Andre omstændigheder vurderet af forskerne ikke egnede til deltagelse i denne undersøgelse.