Biomarkery ve studii léčby poranění mozku hyperbarickým kyslíkem (BioHOBIT)

Neexistují žádné terapeutické látky, u kterých by bylo prokázáno, že zlepšují výsledky těžkého traumatického poškození mozku (TBI). Kritické překážky pokroku ve vývoji léčby těžkého TBI jsou nedostatek: 1) monitorování biomarkerů pro hodnocení individuální reakce pacienta na léčbu; 2) prediktivní biomarkery pro identifikaci pacientů, kteří pravděpodobně budou mít prospěch ze slibné intervence. V současné době zůstává klinické vyšetření základním nástrojem pro sledování pacientů s těžkou TBI a pro výběr subjektů v klinických studiích. Tito pacienti jsou však typicky intubováni a sedováni, což omezuje užitečnost klinických vyšetření. Validované monitorování a prediktivní biomarkery umožní titraci dávky slibných terapeutik na individuální odezvu subjektu a také zefektivní klinické studie tím, že umožní zařazování subjektů, které z toho budou mít pravděpodobně prospěch. Gliální fibrilární kyselý protein (GFAP), lehký řetězec neurofilamentů (NfL) a vysoce citlivý c-reaktivní protein (hsCRP) jsou slibnými biomarkery, které mohou být užitečné jako 1) monitorování biomarkerů; 2) prediktivní biomarkery v těžkých studiích TBI. Přestože biologické odůvodnění jejich použití je silné, přetrvávají značné mezery ve znalostech. Abychom vyřešili tyto mezery ve znalostech, navrhujeme doplňkovou observační studii využívající probíhající závažnou klinickou studii TBI, která není financována na odběr biovzorků. Studie Hyperbaric Oxygen in Brain Injury Treatment (HOBIT), randomizovaná kontrolní klinická studie fáze II, která se snaží určit dávku hyperbarické oxygenoterapie (HBOT), která má nejvyšší pravděpodobnost prokázání účinnosti ve studii fáze III. Navrhovaná studie: 1) ověří přesnost kandidátních monitorovacích biomarkerů pro predikci klinického výsledku; 2) určit léčebný účinek různých dávek HBOT na kandidátní monitorovací biomarkery; a 3) určit, zda existuje biomarkerem definovaná podskupina závažné TBI, která příznivě reaguje na HBOT. Tento návrh bude: 1) informovat o rozhodnutí „go/no-go“ pro fázi III studie HBOT tím, že poskytne doplňkový důkaz o účinku HBOT na klíčové biologické cesty, jejichž prostřednictvím HBOT předpokládá, že ovlivní výsledek; 2) poskytnout důkazy na podporu dalšího studia prvních monitorovacích biomarkerů těžké TBI; 3) zvýšit pravděpodobnost úspěchu studie fáze III identifikací subpopulace těžké TBI, pro kterou je pravděpodobné, že bude mít prospěch z HBOT; 4) vytvořit úložiště biovzorku TBI, ke kterému mohou mít přístup další vyšetřovatelé.

Tato studie souvisí s NCT04565119