Biomarkkerit hyperbaarisen happiaivovaurion hoitotutkimuksessa (BioHOBIT)

Ei ole olemassa terapeuttisia aineita, joiden on osoitettu parantavan vakavan traumaattisen aivovaurion (TBI) tuloksia. Vaikean TBI:n hoitojen kehittämisen kriittisiä esteitä ovat: 1) seurantabiomarkkereiden puute yksittäisen potilaan hoitovasteen arvioimiseksi; 2) ennustavat biomarkkerit sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, jotka todennäköisesti hyötyvät lupaavasta interventiosta. Tällä hetkellä kliininen tutkimus on edelleen keskeinen työkalu vakavien TBI-potilaiden seurannassa ja tutkimushenkilöiden valinnassa kliinisissä tutkimuksissa. Nämä potilaat kuitenkin yleensä intuboidaan ja rauhoitetaan, mikä rajoittaa kliinisten tutkimusten käyttökelpoisuutta. Validoidut seuranta- ja ennustavat biomarkkerit mahdollistavat lupaavien lääkkeiden annoksen titrauksen yksittäisen koehenkilön vasteen mukaan sekä tekevät kliinisistä kokeista tehokkaampia mahdollistamalla sellaisten tutkimushenkilöiden rekisteröinnin, joista todennäköisesti on hyötyä. Gliaalifibrillaarinen hapan proteiini (GFAP), neurofilamentin kevytketju (NfL) ja erittäin herkkä c-reaktiivinen proteiini (hsCRP) ovat lupaavia biomarkkereita, jotka voivat olla hyödyllisiä 1) biomarkkereiden seurantaan; 2) ennustavat biomarkkerit vakavissa TBI-tutkimuksissa. Vaikka niiden käyttöä tukevat biologiset perusteet ovat vahvat, tiedossa on edelleen merkittäviä aukkoja. Näiden tiedon puutteiden korjaamiseksi ehdotamme oheistutkimusta, jossa hyödynnetään meneillään olevaa vakavaa TBI-kliinistä tutkimusta, jota ei rahoiteta bionäytteiden keräämiseen. Hyperbaric Oxygen in Brain Injury Treatment (HOBIT) -tutkimus, vaiheen II satunnaistettu kliininen kontrollitutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää hyperbaarisen happihoidon (HBOT) annos, jolla on suurin todennäköisyys osoittaa tehonsa faasin III tutkimuksessa. Ehdotettu tutkimus: 1) validoi ehdokkaiden seurantabiomarkkerien tarkkuuden kliinisen lopputuloksen ennustamiseksi; 2) määrittää eri HBOT-annosten hoitovaikutus ehdokasseurantabiomarkkereihin; ja 3) määrittää, onko olemassa jokin biomarkkerin määrittelemä vakavan TBI:n alajoukko, joka reagoi suotuisasti HBOT:iin. Tämä ehdotus: 1) antaa tietoa HBOT:n vaiheen III kokeen mennä/no-go -päätökseen tarjoamalla lisätodisteita HBOT:n vaikutuksesta tärkeimpiin biologisiin reitteihin, joiden kautta HBOTin oletetaan vaikuttavan tulokseen; 2) toimittaa todisteita vakavan TBI:n ensimmäisten seurantabiomarkkerien jatkotutkimuksen tueksi; 3) lisätä vaiheen III tutkimuksen onnistumisen todennäköisyyttä tunnistamalla vaikean TBI:n alapopulaatio, joka todennäköisesti hyötyy HBOT:sta; 4) luoda TBI-bionäytearkisto, johon muut tutkijat voivat päästä käsiksi.

Tämä tutkimus liittyy NCT04565119:ään