Studie dávkového rozmezí fáze II AUR101 u psoriázy (INDUS-3) (INDUS-3)
11. prosince 2022 aktualizováno: Aurigene Discovery Technologies Limited
Fáze II, multicentrická, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AUR101 u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou (INDUS-3)
Multicentrická, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, placebem kontrolovaná randomizovaná studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AUR101 u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou (INDUS-3)
Přehled studie
Detailní popis
Půjde o multicentrickou, dvojitě zaslepenou, dvojitě nefigurální, placebem kontrolovanou, randomizovanou studii k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AUR101 u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou.
Přibližně 128 pacientů s chronickou středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou (definovanou jako plocha psoriázy a index závažnosti (PASI) ≥12 a plocha tělesného povrchu (BSA) ≥10 %) bude randomizováno do čtyř skupin (tři dávkové skupiny AUR101 a jedna placebo skupina) v poměru 1:1:1:1.
Pacienti v každé větvi budou dostávat AUR101 200 mg dvakrát denně, 400 mg dvakrát denně, 400 mg jednou denně nebo odpovídající placebo po dobu 16 týdnů dvojitě zaslepeným, dvojitým neúčinným způsobem. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 14 ± 2 dnů od poslední dávky pro posouzení bezpečnosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
141
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Fort Smith, Arkansas, Spojené státy, 72916
- Johnson Dermatology
-
Rogers, Arkansas, Spojené státy, 72758
- Northwest AR Clinical Trials Center
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
- First OC Dermatology
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90045
- Dermatology Research Associates
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- University Clinical Trials, Inc.
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Clinical Science Institute
-
Sherman Oaks, California, Spojené státy, 91403
- Unison Clinical Trials
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
- MOORE Clinical Research, Inc.
-
Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
- Skin Research Institute
-
DeLand, Florida, Spojené státy, 32720
- Accel Research Sites - Deland CRU
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
- FXM Clinical Research Fort Lauderdale
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33012
- Direct Helpers Research Center
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33016
- Abys New Generation Research Inc.
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33175
- FXM Clinical Research Miami LLC
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33179
- Floridian Reserach
-
Miramar, Florida, Spojené státy, 33027
- FXM Clinical Research Miramar LLC
-
Sweetwater, Florida, Spojené státy, 33172
- LENUS Research & Medical Group, LLC
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46250
- Dawes Fretzin Clinical Research Group, LLC
-
-
Michigan
-
Bay City, Michigan, Spojené státy, 48706
- Great Lakes Research Group, Inc
-
-
Missouri
-
Saint Joseph, Missouri, Spojené státy, 64506
- MediSearch Clinical Trials
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10075
- Sadick Research Group
-
New York, New York, Spojené státy, 10012
- The Dermatology Specialists
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19103
- Paddington Testing Co, Inc
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Dermatology Treatment & Research Center
-
Webster, Texas, Spojené státy, 77598
- Center for Clinical Studies Ltd., LLP.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza chronické psoriázy plakového typu, diagnostikovaná alespoň 6 měsíců před screeningem
- Psoriáza alespoň střední závažnosti, definovaná jako PASI≥12 a zahrnovala BSA≥10 % při screeningu a 1. den
- Statická 5bodová IGA modifikovaná [mod] 2011 stupnice 3 nebo vyšší při screeningu a 1. den
- Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥ 18 až ≤ 70 let
- Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím a vyhovět požadavkům celé studie
- Ochota dát písemný informovaný souhlas (před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií) a schopnost dodržovat omezení studie a harmonogram hodnocení
Kritéria vyloučení:
- Erytrodermická, guttální nebo pustulární psoriáza v anamnéze během posledních 12 měsíců
- BMI < 18 nebo > 40
- Anamnéza nedostatečné odpovědi na ustekinumab, secukinumab nebo ixekizumab (nebo jakékoli terapeutické činidlo cílené na IL12, IL-17 nebo IL-23) ve schválených dávkách po nejméně 3 měsících léčby
- Současná léčba nebo anamnéza léčby psoriázy jakýmikoli zkoušenými nebo schválenými biologickými antagonisty IL-17, IL-12 nebo IL-23 (např. secukinumab, briakinumab, tildrakizumab, ustekinumab atd.) během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
- Současná léčba nebo anamnéza léčby psoriázy jinými zkoušenými nebo schválenými biologickými látkami (např. anti-TNFα inhibitory - adalimumab, etanercept, infliximab, alefacept atd.) do 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku
- Současná léčba nebo anamnéza léčby psoriázy nebiologickými systémovými léky nebo imunomodulátory (včetně systémových steroidů, apremilastu, metotrexátu, cyklosporinu, acitretinu atd.) nebo fototerapie během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
- Léčba medikovanými topickými látkami (s aktivní farmaceutickou složkou, která může ovlivnit účinek studovaného léčiva nebo s ním interferovat) během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva.
- Důkaz orgánové dysfunkce (např. jaterní dysfunkce ≥ 1,5 násobek ULN pro ALT, AST nebo ALP nebo celkový bilirubin nebo renální dysfunkce ≥ 1,5 násobku ULN sérového kreatininu)
- Jakákoli operace vyžadující celkovou anestezii během 3 měsíců před screeningem
- Anamnéza malignity za posledních 5 let s výjimkou pacientek s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku, kteří se mohou studie zúčastnit. Přiměřeně léčený kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom je povolen.
- Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) při screeningu
- Pacient se známou anamnézou systémové tuberkulózy nebo v současné době s podezřením na aktivní tuberkulózu nebo je o ní známo
- U pacienta se očekává zahájení antituberkulózní terapie buď pro léčbu nebo profylaxi tuberkulózy
- Podezření na tuberkulózní infekci, jak je patrné z pozitivního testu QuantiFERON TB-Gold (QFT) nebo testu Mantoux (MT) při screeningu. Pacienti s pozitivním QFT nebo MT se mohou studie zúčastnit, pokud další zpracování podle názoru zkoušejícího (jako je rentgen hrudníku nebo CT vyšetření hrudníku nebo jiná lokálně přijatelná metoda pro diagnostiku aktivní tuberkulózy) prokáže, že pacient nemá aktivní tuberkulóza. Pacienti s latentní tuberkulózou by neměli být zařazováni s výjimkou případů, kdy se neplánuje zahájení profylaxe tuberkulózy během období studie.
- Anamnéza přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na jakýkoli zkoumaný inhibitor ROR-gama nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek, které ovlivní dodržování postupů/plánu studie podle názoru zkoušejícího
- Jakákoli předchozí gastrointestinální operace nebo nedávná (do 3 měsíců) / současná anamnéza gastrointestinálního onemocnění, která by podle názoru výzkumníka mohla ovlivnit absorpci studovaného léku
- Pozitivní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) při screeningové nebo randomizační návštěvě
- Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, kteří nejsou ochotni používat spolehlivé metody antikoncepce, jak je uvedeno v bodě 8.14
- Kojící ženy nebo WOCBP, které nejsou chirurgicky sterilizovány ani nejsou ochotny používat spolehlivé antikoncepční metody (hormonální antikoncepce, IUD nebo jakákoli dvojkombinace mužského nebo ženského kondomu, spermicidní gel, bránice, houba, cervikální čepice). Přijatelné antikoncepční postupy naleznete v části 8.14
- obdržel jakékoli hodnocené biologické látky během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léku
- Obdržel další novou chemickou látku/nebiologický hodnocený lék během 28 dnů nebo 5 poločasů testovaného léku (podle toho, co je delší) před 1. dnem studie
- Anamnéza jiných autoimunitních poruch (kromě psoriázy a psoriatické artritidy), kde je nutná léčba systémovými imunosupresivy
- Anamnéza aktivní infekce a/nebo horečnatého onemocnění během 7 dnů před 1. dnem. Infekce adekvátně léčená antibiotiky během období screeningu podle názoru zkoušejícího bude umožněna randomizace za předpokladu, že pacient bude stabilní alespoň 7 dní před randomizací
- Současný výtěr pozitivní nebo suspektní (vyšetřováno) Infekce nebo horečka Covid-19 a další známky nebo příznaky naznačující infekci Covid-19 s nedávným kontaktem osoby (osob) s potvrzenou infekcí Covid-19, při screeningu nebo 1. den
- Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli závažného onemocnění (např. ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, plicní, imunologické nebo lokálně aktivní infekce/infekční onemocnění) nebo psychiatrické onemocnění, nebo klinicky významné laboratorní / EKG abnormality při screeningu, jakékoli onemocnění nebo kombinace onemocnění, které podle názoru PI, může buď vystavit pacienta riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost pacienta účastnit se studie
- Anamnéza jakéhokoli nestabilního srdečního (včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle kritérií New York Heart Association Criteria), respiračního, jaterního, renálního nebo jiného systémového onemocnění během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku
- Užívání rostlinných přípravků, megadávky vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku
- Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku -
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AUR101 400 mg PO BID
Pacienti dostanou AUR101 / placebo dvojitě zaslepeným, dvojitě falešným způsobem
|
Perorální ROR-gama inverzní agonista
|
|
Experimentální: AUR101 200 mg PO BID
Pacienti dostanou AUR101 / placebo dvojitě zaslepeným, dvojitě falešným způsobem
|
Perorální ROR-gama inverzní agonista
|
|
Experimentální: AUR101 400 mg PO QD
Pacienti dostanou AUR101 / placebo dvojitě zaslepeným, dvojitě falešným způsobem
|
Perorální ROR-gama inverzní agonista
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti dostanou AUR101 / placebo dvojitě zaslepeným, dvojitě falešným způsobem
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 (tj. 75procentní snížení oproti výchozímu skóre PASI [Psoriasis Area and Severity Index]) na konci týdne 12.
Časové okno: 12. týden
|
PASI-75; Vyšší podíl pacientů dosahujících PASI-75 znamená zlepšení u vyššího podílu pacientů
|
12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 (tj. 75procentní snížení oproti výchozímu skóre PASI [Psoriasis Area and Severity Index]) na konci 4. a 8. týdne
Časové okno: 4. týden a 8. týden
|
PASI-75; Vyšší podíl pacientů dosahujících PASI-75 znamená zlepšení u vyššího podílu pacientů
|
4. týden a 8. týden
|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 50, PASI 90 a PASI 100 v týdnu 12.
Časové okno: 12. týden
|
PASI-50, PASI-90, PASI-100; Vyšší podíl pacientů dosahujících PASI-50, PASI-90 nebo PASI-100 znamená zlepšení u vyššího podílu pacientů
|
12. týden
|
|
Podíl pacientů dosahujících IGA 0 nebo 1 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
IGA (Investigator's Global Assessment); Nižší skóre je lepší
|
12. týden
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve skóre PASI ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
|
Procentuální změna PASI od výchozí hodnoty
|
12. týden
|
|
Procentuální změna od výchozího stavu do 12. týdne v procentech zahrnutých BSA
Časové okno: 12. týden
|
Procentuální změna BSA (plocha tělesného povrchu) od výchozí hodnoty
|
12. týden
|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli skóre DLQI 0 nebo 1 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
Skóre DLQI (Dermatology Life Quality Index); Nižší skóre je lepší; Maximální skóre 30 a minimum 0
|
12. týden
|
|
Farmakokinetické parametry v plazmě ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden
|
Cmax (maximální koncentrace v plazmě)
|
4. týden
|
|
Farmakokinetické parametry v plazmě ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden
|
AUC0-8 (plocha pod křivkou po dobu 8 hodin) po ranním podání léku
|
4. týden
|
|
Povaha a výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
Všechny nežádoucí příhody, ke kterým dochází při podávání studovaného léku
|
Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
|
Změny krevního tlaku
Časové okno: Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
Během studie budou měřeny změny systolického i diastolického krevního tlaku
|
Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
|
Změny tepové frekvence
Časové okno: Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
Pulzní frekvence se během zkušebního provozu mění
|
Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
|
Změny teploty
Časové okno: Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
Během zkoušky se mění tělesná teplota
|
Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
|
Změny dechové frekvence
Časové okno: Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
Respirační frekvence se během zkoušky mění
|
Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
|
Změny PR intervalu v EKG (Electro Cardio Gram)
Časové okno: 14. týden (následná návštěva)
|
Změny v PR intervalu
|
14. týden (následná návštěva)
|
|
Změny intervalu QRS v EKG (Electro Cardio Gram)
Časové okno: 14. týden (následná návštěva)
|
Změny v intervalu QRS
|
14. týden (následná návštěva)
|
|
Změny QTc intervalu na EKG (Electro Cardio Gram)
Časové okno: 14. týden (následná návštěva)
|
Změny v QTc intervalu
|
14. týden (následná návštěva)
|
|
Změny v CBC (kompletní krevní obraz)
Časové okno: Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
Kompletní krevní obraz (CBC)
|
Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
|
Změny ve funkčních testech jater
Časové okno: Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
Jaterní funkční testy (AST, ALT, celkový bilirubin)
|
Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
|
Změny hmotnosti
Časové okno: Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
Hmotnost (v librách) bude měřena při všech návštěvách a bude prezentována změna hmotnosti (v librách).
|
Od 1. dne do následné návštěvy ve 14. týdnu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metabolit identifikace AUR101 z plazmy odebrané ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden
|
Identifikace metabolitů AUR101 v plazmě (v současné době nejsou metabolity identifikovány a nejsou k dispozici žádné další podrobnosti)
|
4. týden
|
|
Kvantifikace metabolitu AUR101 z plazmy odebrané ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden
|
Kvantifikace metabolitů AUR101 v plazmě AUR101 (v současné době nejsou metabolity identifikovány a nejsou k dispozici žádné další podrobnosti)
|
4. týden
|
|
Metabolit identifikace AUR101 z moči odebrané ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden
|
Identifikace metabolitů AUR101 v moči (v současné době nejsou metabolity identifikovány a nejsou k dispozici žádné další podrobnosti)
|
4. týden
|
|
Kvantifikace metabolitu AUR101 z moči odebrané ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden
|
Kvantifikace metabolitů AUR101 v moči (v současné době nejsou metabolity identifikovány a nejsou k dispozici žádné další podrobnosti)
|
4. týden
|
|
Podíl pacientů dosahujících odpovědi PASI 75
Časové okno: 16. týden
|
PASI-75; Vyšší podíl pacientů dosahujících PASI-75 znamená zlepšení u vyššího podílu pacientů
|
16. týden
|
|
Podíl pacientů dosahujících odpovědi PASI 90
Časové okno: 16. týden
|
PASI-90; Vyšší podíl pacientů dosahujících PASI-90 znamená zlepšení u vyššího podílu pacientů
|
16. týden
|
|
Podíl pacientů dosahujících odpovědi PASI 100
Časové okno: 16. týden
|
PASI-100; Vyšší podíl pacientů dosahujících PASI-100 znamená zlepšení u vyššího podílu pacientů
|
16. týden
|
|
Podíl pacientů dosahujících odpovědi PASI 50
Časové okno: 16. týden
|
PASI-50; Vyšší podíl pacientů dosahujících PASI-50 znamená zlepšení u vyššího podílu pacientů
|
16. týden
|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi IGA 0 nebo 1
Časové okno: 16. týden
|
IGA 0 nebo 1; Vyšší podíl pacientů dosahujících IGA 0 nebo 1 znamená zlepšení u vyššího podílu pacientů
|
16. týden
|
|
Podíl pacientů dosahujících DLQI 0 nebo 1 skóre
Časové okno: 16. týden
|
DLQI 0 nebo 1; Vyšší podíl pacientů dosahujících DLQI 0 nebo 1 znamená zlepšení u vyššího podílu pacientů
|
16. týden
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve skóre PASI v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
|
Procentuální změna oproti základní linii
|
16. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Divyesh Mandavia, MD, Aurigene Discovery Technologies Limited
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. května 2021
Primární dokončení (Aktuální)
30. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
10. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. dubna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. dubna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
22. dubna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
13. prosince 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. prosince 2022
Naposledy ověřeno
1. prosince 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AUR101-202
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
S ostatními výzkumníky bude sdílena pouze IPD (jako je SUSAR) vyžadovaná FDA a IRB.
Souhrnná data budou sdílena se všemi výzkumníky.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .