Une étude de phase II de dosage de l'AUR101 dans le psoriasis (INDUS-3) (INDUS-3)
11 décembre 2022 mis à jour par: Aurigene Discovery Technologies Limited
Une étude de phase II, multicentrique, à double insu, à double placebo, contrôlée par placebo et randomisée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AUR101 chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère (INDUS-3)
Une étude randomisée de phase II, multicentrique, à double insu, à double placebo et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AUR101 chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère (INDUS-3)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'une étude randomisée multicentrique, en double aveugle, à double placebo, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'AUR101 chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère.
Environ 128 patients atteints de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère (défini comme un indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI) ≥ 12 et une surface corporelle (BSA) impliquée ≥ 10 %) seront randomisés en quatre groupes (trois groupes de doses d'AUR101 et un groupe placebo) dans un rapport de 1:1:1:1.
Les patients de chaque bras recevront AUR101 à raison de 200 mg deux fois par jour, 400 mg deux fois par jour, 400 mg une fois par jour ou un placebo correspondant pendant 16 semaines en double aveugle et en double factice. Tous les patients seront suivis pendant 14 ± 2 jours de leur dernière dose pour l'évaluation de la sécurité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
141
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arkansas
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Fort Smith, Arkansas, États-Unis, 72916
- Johnson Dermatology
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Rogers, Arkansas, États-Unis, 72758
- Northwest AR Clinical Trials Center
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California
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Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
- First OC Dermatology
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Los Angeles, California, États-Unis, 90045
- Dermatology Research Associates
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- University Clinical Trials, Inc.
-
Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- Clinical Science Institute
-
Sherman Oaks, California, États-Unis, 91403
- Unison Clinical Trials
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Florida
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Brandon, Florida, États-Unis, 33511
- MOORE Clinical Research, Inc.
-
Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
- Skin Research Institute
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DeLand, Florida, États-Unis, 32720
- Accel Research Sites - Deland CRU
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
- FXM Clinical Research Fort Lauderdale
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Hialeah, Florida, États-Unis, 33012
- Direct Helpers Research Center
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Hialeah, Florida, États-Unis, 33016
- Abys New Generation Research Inc.
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Miami, Florida, États-Unis, 33175
- FXM Clinical Research Miami LLC
-
Miami, Florida, États-Unis, 33179
- Floridian Reserach
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Miramar, Florida, États-Unis, 33027
- FXM Clinical Research Miramar LLC
-
Sweetwater, Florida, États-Unis, 33172
- LENUS Research & Medical Group, LLC
-
-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46250
- Dawes Fretzin Clinical Research Group, LLC
-
-
Michigan
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Bay City, Michigan, États-Unis, 48706
- Great Lakes Research Group, Inc
-
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Missouri
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Saint Joseph, Missouri, États-Unis, 64506
- MediSearch Clinical Trials
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New York
-
New York, New York, États-Unis, 10075
- Sadick Research Group
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New York, New York, États-Unis, 10012
- The Dermatology Specialists
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
- Paddington Testing Co, Inc
-
-
Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Dermatology Treatment & Research Center
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Webster, Texas, États-Unis, 77598
- Center for Clinical Studies Ltd., LLP.
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de psoriasis en plaques chronique, diagnostiqué au moins 6 mois avant le dépistage
- Psoriasis de sévérité au moins modérée, défini comme PASI ≥ 12 et impliqué BSA ≥ 10% au dépistage et au jour 1
- IGA statique à 5 points modifié [mod] 2011 échelle de 3 ou plus au dépistage et au jour 1
- Hommes ou femmes adultes, âgés de ≥ 18 à ≤ 70 ans
- Capacité à bien communiquer avec l'investigateur et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude
- Volonté de donner un consentement éclairé écrit (avant toute procédure liée à l'étude) et capacité à respecter les restrictions de l'étude et le calendrier des évaluations
Critère d'exclusion:
- Antécédents de psoriasis érythrodermique, en gouttes ou pustuleux au cours des 12 derniers mois
- IMC < 18 ou > 40
- Antécédents d'absence de réponse à l'ustekinumab, au sécukinumab ou à l'ixekizumab (ou à tout agent thérapeutique ciblant l'IL12, l'IL-17 ou l'IL-23) aux doses approuvées après au moins 3 mois de traitement
- Traitement actuel ou antécédents de traitement du psoriasis avec tout agent biologique antagoniste de l'IL-17, de l'IL-12 ou de l'IL-23 expérimental ou approuvé (par ex. sécukinumab, briakinumab, tildrakizumab, ustekinumab, etc.) dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Traitement actuel ou antécédents de traitement du psoriasis avec d'autres agents biologiques expérimentaux ou approuvés (par ex. inhibiteurs anti-TNFα - adalimumab, étanercept, infliximab, alefacept, etc.) dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude
- Traitement actuel ou antécédents de traitement du psoriasis avec des médicaments systémiques non biologiques ou des immunomodulateurs (y compris les stéroïdes systémiques, l'aprémilast, le méthotrexate, la cyclosporine, l'acitrétine, etc.) ou la photothérapie dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Traitement avec des agents topiques médicamenteux (ayant un ingrédient pharmaceutique actif qui peut avoir un impact ou interférer avec l'effet du médicament à l'étude) dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Preuve de dysfonctionnement organique (par ex. dysfonctionnement hépatique ≥ 1,5 X de la LSN pour l'ALT, l'AST ou l'ALP ou la bilirubine totale, ou dysfonctionnement rénal ≥ 1,5 X de la LSN de la créatinine sérique)
- Toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale dans les 3 mois précédant le dépistage
- Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des patientes atteintes d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui peuvent participer à l'étude. Les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes cutanés correctement traités sont autorisés.
- Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) lors du dépistage
- Patient ayant des antécédents connus de tuberculose systémique ou actuellement suspecté ou connu d'avoir une tuberculose active
- Le patient devrait commencer un traitement antituberculeux pour le traitement ou la prophylaxie de la tuberculose
- Infection tuberculeuse suspectée comme en témoigne un test QuantiFERON TB-Gold (QFT) ou un test de Mantoux (MT) positif lors du dépistage. Les patients avec un QFT ou MT positif peuvent participer à l'étude si un examen plus approfondi selon l'avis de l'investigateur (comme la radiographie pulmonaire ou la tomodensitométrie du thorax ou une autre méthode acceptable localement pour diagnostiquer la tuberculose active) établit que le patient n'a pas tuberculose active. Les patients atteints de tuberculose latente ne doivent pas être recrutés, sauf s'il n'est pas prévu qu'ils commencent une prophylaxie de la tuberculose pendant la période d'étude.
- Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique à tout inhibiteur ROR-gamma expérimental ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
- Antécédents d'abus d'alcool ou de substances qui affecteront la conformité aux procédures / calendrier de l'étude selon l'opinion de l'investigateur
- Toute chirurgie gastro-intestinale antérieure ou histoire récente (dans les 3 mois) / actuelle de maladie gastro-intestinale, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude
- Test de grossesse positif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) lors de la visite de dépistage ou de randomisation
- Patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec WOCBP, ne souhaitant pas utiliser des méthodes de contraception fiables comme mentionné dans la rubrique 8.14
- Femmes allaitantes ou WOCBP qui ne sont ni stérilisées chirurgicalement ni disposées à utiliser des méthodes contraceptives fiables (contraceptif hormonal, stérilet ou toute combinaison double de préservatif masculin ou féminin, gel spermicide, diaphragme, éponge, cape cervicale). Veuillez consulter la section 8.14 pour les pratiques contraceptives acceptables
- A reçu des agents biologiques expérimentaux dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude
- A reçu une autre nouvelle entité chimique / médicament expérimental non biologique dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue) avant le jour 1 de l'étude
- Antécédents d'autres maladies auto-immunes (à l'exception du psoriasis et du rhumatisme psoriasique) nécessitant un traitement par immunosuppresseurs systémiques
- Antécédents d'infection active et/ou de maladie fébrile dans les 7 jours précédant le jour 1. L'infection traitée de manière adéquate par des antibiotiques pendant la période de dépistage selon l'avis de l'investigateur sera autorisée à subir une randomisation, à condition que le patient soit stable pendant au moins 7 jours avant la randomisation
- Infection ou fièvre Covid-19 actuelle positive ou suspectée (en cours d'investigation) et autres signes ou symptômes évocateurs d'une infection Covid-19 avec un contact récent avec une ou plusieurs personnes atteintes d'une infection Covid-19 confirmée, lors du dépistage ou du jour 1
- Antécédents ou présence d'une maladie médicale majeure (par ex. une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, immunologique ou locale active/maladie infectieuse) ou une maladie psychiatrique, ou des anomalies de laboratoire/ECG cliniquement significatives lors du dépistage, une ou une combinaison de maladies qui, de l'avis du IP, peut soit mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du patient à participer à l'étude
- Antécédents cardiaques instables (y compris insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon les critères de la New York Heart Association), respiratoires, hépatiques, rénaux ou autres affections systémiques dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude
- Utilisation de remèdes à base de plantes, de méga doses de vitamines (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et de minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude
- Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué au cours des 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude -
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AUR101 400 mg PO BID
Les patients recevront AUR101/placebo en double aveugle, double factice
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Agoniste inverse ROR-gamma oral
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Expérimental: AUR101 200 mg PO BID
Les patients recevront AUR101/placebo en double aveugle, double factice
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Agoniste inverse ROR-gamma oral
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Expérimental: AUR101 400 mg PO QD
Les patients recevront AUR101/placebo en double aveugle, double factice
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Agoniste inverse ROR-gamma oral
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients recevront AUR101/placebo en double aveugle, double factice
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients obtenant une réponse PASI 75 (c'est-à-dire une réduction de 75 % par rapport au score PASI [Psoriasis Area and Severity Index] de base) à la fin de la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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PASI-75 ; Une proportion plus élevée de patients atteignant le PASI-75 signifie une amélioration chez une proportion plus élevée de patients
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Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients obtenant une réponse PASI 75 (c'est-à-dire une réduction de 75 % par rapport au score PASI [Psoriasis Area and Severity Index] de base) à la fin des semaines 4 et 8
Délai: Semaine 4 et Semaine 8
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PASI-75 ; Une proportion plus élevée de patients atteignant le PASI-75 signifie une amélioration chez une proportion plus élevée de patients
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Semaine 4 et Semaine 8
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Proportion de patients obtenant une réponse PASI 50, PASI 90 et PASI 100 à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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PASI-50, PASI-90, PASI-100 ; Une proportion plus élevée de patients atteignant PASI-50, PASI-90 ou PASI-100 signifie une amélioration chez une proportion plus élevée de patients
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Semaine 12
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Proportion de patients atteignant IGA 0 ou 1 à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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IGA (évaluation globale de l'investigateur) ; Les scores inférieurs sont meilleurs
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Semaine 12
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Changement en pourcentage par rapport au départ du score PASI à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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Variation en pourcentage du PASI par rapport au départ
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Semaine 12
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Changement en pourcentage entre le départ et la semaine 12 en pourcentage de BSA impliqué
Délai: Semaine 12
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Changement en pourcentage de la BSA (surface corporelle) par rapport à la ligne de base
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Semaine 12
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Proportion de patients atteignant un score DLQI de 0 ou 1 à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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Score DLQI (indice de qualité de vie dermatologique) ; Les scores inférieurs sont meilleurs; Note maximale de 30 et minimale de 0
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Semaine 12
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Paramètres pharmacocinétiques plasmatiques à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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Cmax (concentration plasmatique maximale)
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Semaine 4
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Paramètres pharmacocinétiques plasmatiques à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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ASC0-8 (aire sous la courbe pendant 8 heures) après l'administration du médicament le matin
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Semaine 4
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Nature et incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Tous les événements indésirables qui surviennent à la suite de l'administration du médicament à l'étude
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Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Changements dans la tension artérielle
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Les changements de tension artérielle systolique et diastolique pendant l'essai seront mesurés
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Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Modifications du pouls
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Modifications de la fréquence du pouls pendant l'essai
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Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Changements de température
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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La température corporelle change pendant l'essai
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Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Modifications du rythme respiratoire
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Modifications de la fréquence respiratoire pendant l'essai
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Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Modifications de l'intervalle PR dans l'ECG (Electro Cardio Gram)
Délai: Semaine 14 (visite de suivi)
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Changements dans l'intervalle PR
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Semaine 14 (visite de suivi)
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Modifications de l'intervalle QRS dans l'ECG (Electro Cardio Gram)
Délai: Semaine 14 (visite de suivi)
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Modifications de l'intervalle QRS
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Semaine 14 (visite de suivi)
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Modifications de l'intervalle QTc dans l'ECG (Electro Cardio Gram)
Délai: Semaine 14 (visite de suivi)
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Changements dans l'intervalle QTc
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Semaine 14 (visite de suivi)
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Changements dans le CBC (Complete Blood Count)
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Numération sanguine complète (CBC)
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Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Changements dans les tests de la fonction hépatique
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Tests de la fonction hépatique (AST, ALT, bilirubine totale)
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Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Changements de poids
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Le poids (en livres) sera mesuré à toutes les visites et le changement de poids (en livres) sera présenté
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Du jour 1 à la visite de suivi à la semaine 14
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Identification du métabolite de l'AUR101 à partir du plasma prélevé à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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Identification des métabolites AUR101 dans le plasma (actuellement, les métabolites ne sont pas identifiés et aucun détail supplémentaire n'est disponible)
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Semaine 4
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Quantification du métabolite de l'AUR101 à partir du plasma prélevé à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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Quantification des métabolites AUR101 dans le plasma AUR101 (actuellement, les métabolites ne sont pas identifiés et aucun détail supplémentaire n'est disponible)
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Semaine 4
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Identification du métabolite de l'AUR101 dans l'urine recueillie à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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Identification des métabolites AUR101 dans l'urine (actuellement, les métabolites ne sont pas identifiés et aucun détail supplémentaire n'est disponible)
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Semaine 4
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Quantification du métabolite de l'AUR101 à partir de l'urine recueillie à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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Quantification des métabolites AUR101 dans l'urine (actuellement, les métabolites ne sont pas identifiés et aucun détail supplémentaire n'est disponible)
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Semaine 4
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Proportion de patients obtenant une réponse PASI 75
Délai: Semaine 16
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PASI-75 ; Une proportion plus élevée de patients atteignant le PASI-75 signifie une amélioration chez une proportion plus élevée de patients
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Semaine 16
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Proportion de patients obtenant une réponse PASI 90
Délai: Semaine 16
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PASI-90 ; Une proportion plus élevée de patients atteignant PASI-90 signifie une amélioration chez une proportion plus élevée de patients
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Semaine 16
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Proportion de patients obtenant une réponse PASI 100
Délai: Semaine 16
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PASI-100 ; Une proportion plus élevée de patients atteignant PASI-100 signifie une amélioration chez une proportion plus élevée de patients
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Semaine 16
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Proportion de patients obtenant une réponse PASI 50
Délai: Semaine 16
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PASI-50 ; Une proportion plus élevée de patients atteignant le PASI-50 signifie une amélioration chez une proportion plus élevée de patients
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Semaine 16
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Proportion de patients obtenant une réponse IGA 0 ou 1
Délai: Semaine 16
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IGA 0 ou 1 ; Une proportion plus élevée de patients atteignant l'IGA 0 ou 1 signifie une amélioration chez une proportion plus élevée de patients
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Semaine 16
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Proportion de patients obtenant un score DLQI 0 ou 1
Délai: Semaine 16
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DLQI 0 ou 1 ; Une proportion plus élevée de patients atteignant DLQI 0 ou 1 signifie une amélioration chez une proportion plus élevée de patients
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Semaine 16
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Changement en pourcentage par rapport au départ du score PASI à la semaine 16
Délai: Semaine 16
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Variation en pourcentage par rapport au niveau de référence
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Semaine 16
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Divyesh Mandavia, MD, Aurigene Discovery Technologies Limited
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 mai 2021
Achèvement primaire (Réel)
30 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
10 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2021
Première publication (Réel)
22 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AUR101-202
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
Seuls les IPD (tels que SUSAR) requis par la FDA et les IRB seront partagés avec d'autres chercheurs.
Les données agrégées seront partagées avec tous les chercheurs.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .