Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie med doser av AUR101 ved psoriasis (INDUS-3) (INDUS-3)

11. desember 2022 oppdatert av: Aurigene Discovery Technologies Limited

En fase II, multisenter, dobbeltblind, dobbel-dummy, placebokontrollert, randomisert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AUR101 hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis (INDUS-3)

En fase II, multisenter, dobbeltblind, dobbeldummy, placebokontrollert, randomisert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AUR101 hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis (INDUS-3)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en multisenter, dobbeltblind, dobbel-dummy, placebokontrollert, randomisert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AUR101 hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis.

Omtrent 128 pasienter med kronisk moderat til alvorlig plakkpsoriasis (definert som Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥12 og Body Surface Area (BSA) involvert ≥10%) vil bli randomisert til fire grupper (tre dosegrupper av AUR101 og én placebogruppe) i forholdet 1:1:1:1.

Pasientene i hver arm vil motta AUR101 på 200 mg to ganger daglig, 400 mg to ganger daglig, 400 mg én gang daglig eller tilsvarende placebo i 16 uker på en dobbeltblind, dobbel dummy måte. Alle pasienter vil bli fulgt opp i 14 ± 2 dager etter siste dose for sikkerhetsvurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Fort Smith, Arkansas, Forente stater, 72916
        • Johnson Dermatology
      • Rogers, Arkansas, Forente stater, 72758
        • Northwest AR Clinical Trials Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
        • First OC Dermatology
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90045
        • Dermatology Research Associates
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • University Clinical Trials, Inc.
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Clinical Science Institute
      • Sherman Oaks, California, Forente stater, 91403
        • Unison Clinical Trials
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forente stater, 33511
        • MOORE Clinical Research, Inc.
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
        • Skin Research Institute
      • DeLand, Florida, Forente stater, 32720
        • Accel Research Sites - Deland CRU
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • FXM Clinical Research Fort Lauderdale
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33012
        • Direct Helpers Research Center
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
        • Abys New Generation Research Inc.
      • Miami, Florida, Forente stater, 33175
        • FXM Clinical Research Miami LLC
      • Miami, Florida, Forente stater, 33179
        • Floridian Reserach
      • Miramar, Florida, Forente stater, 33027
        • FXM Clinical Research Miramar LLC
      • Sweetwater, Florida, Forente stater, 33172
        • LENUS Research & Medical Group, LLC
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46250
        • Dawes Fretzin Clinical Research Group, LLC
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Forente stater, 48706
        • Great Lakes Research Group, Inc
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Forente stater, 64506
        • MediSearch Clinical Trials
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10075
        • Sadick Research Group
      • New York, New York, Forente stater, 10012
        • The Dermatology Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19103
        • Paddington Testing Co, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Dermatology Treatment & Research Center
      • Webster, Texas, Forente stater, 77598
        • Center for Clinical Studies Ltd., LLP.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet diagnose av kronisk plakk-type psoriasis, diagnostisert minst 6 måneder før screening
  2. Psoriasis av minst moderat alvorlighetsgrad, definert som PASI≥12 og involverte BSA≥10 % ved screening og dag 1
  3. Statisk 5-punkts IGA modifisert [mod] 2011 skala på 3 eller høyere ved screening og dag 1
  4. Voksne menn eller kvinner, ≥ 18 til ≤ 70 år
  5. Evne til å kommunisere godt med etterforskeren og til å overholde kravene til hele studien
  6. Vilje til å gi skriftlig informert samtykke (før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres) og evne til å overholde studiebegrensningene og vurderingsplanen

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med erytrodermisk, guttat eller pustuløs psoriasis i løpet av de siste 12 månedene
  2. BMI < 18 eller > 40
  3. Historie med manglende respons på ustekinumab, secukinumab eller ixekizumab (eller ethvert terapeutisk middel rettet mot IL12, IL-17 eller IL-23) ved godkjente doser etter minst 3 måneders behandling
  4. Nåværende behandling eller historie med behandling for psoriasis med noen undersøkelsesmessige eller godkjente biologiske IL-17-, IL-12- eller IL-23-antagonister (f.eks. secukinumab, briakinumab, tildrakizumab, ustekinumab etc.) innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet.
  5. Nåværende behandling eller historie med behandling for psoriasis med andre undersøkelsesmessige eller godkjente biologiske midler (f. anti-TNFα-hemmere - adalimumab, etanercept, infliximab, alefacept etc.) innen 3 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet
  6. Nåværende behandling eller historie med behandling for psoriasis med ikke-biologiske systemiske medisiner eller immunmodulatorer (inkludert systemiske steroider, apremilast, metotreksat, ciklosporin, acitretin, etc.) eller fototerapi innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
  7. Behandling med medisinerte topiske midler (som har aktiv farmasøytisk ingrediens som kan påvirke eller forstyrre effekten av studiemedikamentet) innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
  8. Bevis på organdysfunksjon (f. leverdysfunksjon ≥ 1,5 x ULN for ALAT, AST eller ALP eller total bilirubin, eller nyredysfunksjon på ≥ 1,5 x ULN for serumkreatinin)
  9. Enhver operasjon som krever generell anestesi innen 3 måneder før screening
  10. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen som kan delta i studien. Tilstrekkelig behandlet kutant basal- eller plateepitelkarsinom er tillatt.
  11. Positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCV Ab) ved screening
  12. Pasient med kjent historie med systemisk tuberkulose eller for øyeblikket mistenkt eller kjent for å ha aktiv tuberkulose
  13. Pasienten forventes å starte på anti-tuberkulær terapi enten for behandling eller profylakse av tuberkulose
  14. Mistanke om tuberkuloseinfeksjon som tydelig fra en positiv QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) eller Mantoux-test (MT) ved screening. Pasienter med positiv QFT eller MT kan delta i studien hvis videre arbeid i henhold til etterforskerens mening (som røntgen av thorax eller CT-skanning av bryst eller annen lokalt akseptabel metode for å diagnostisere aktiv tuberkulose) fastslår at pasienten ikke har aktiv tuberkulose. Pasienter med latent tuberkulose bør ikke registreres unntatt når de ikke er planlagt å starte profylakse for tuberkulose i løpet av studieperioden.
  15. Anamnese med overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på noen undersøkelsesmessige ROR-gamma-hemmere eller noen av hjelpestoffene i studiemedisinen
  16. Historie om alkohol- eller rusmisbruk som vil påvirke etterlevelse av studieprosedyrer/plan i henhold til etterforskerens mening
  17. Enhver tidligere gastrointestinal kirurgi eller nylig (innen 3 måneder) / nåværende historie med gastrointestinal sykdom, som etter etterforskerens mening kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet
  18. Positiv graviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP) ved screening eller randomiseringsbesøk
  19. Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med WOCBP, ikke villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder som nevnt i avsnitt 8.14
  20. Ammende kvinner eller WOCBP som verken er kirurgisk sterilisert eller villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormonell prevensjon, spiral eller en hvilken som helst dobbel kombinasjon av mannlig eller kvinnelig kondom, sæddrepende gel, membran, svamp, cervical cap). Se avsnitt 8.14 for akseptabel prevensjonspraksis
  21. Har mottatt biologiske undersøkelsesmidler innen 3 måneder eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første administrasjon av studiemedikamentet
  22. Har mottatt en annen ny kjemisk enhet/ikke-biologisk undersøkelseslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemiddel (det som er lengst) før studiedag 1
  23. Anamnese med andre autoimmune lidelser (unntatt psoriasis og psoriasisartritt) der behandling med systemiske immunsuppressiva er nødvendig
  24. Anamnese med aktiv infeksjon og/eller febril sykdom innen 7 dager før dag 1. Infeksjonen som er tilstrekkelig behandlet med antibiotika i løpet av screeningsperioden i henhold til etterforskerens mening, vil få lov til å gjennomgå randomisering, forutsatt at pasienten er stabil i minst 7 dager før randomisering
  25. Nåværende vattpinnepositiv eller mistenkt (under etterforskning) Covid-19-infeksjon eller feber og andre tegn eller symptomer som tyder på Covid-19-infeksjon med nylig kontakt med person(er) med bekreftet Covid-19-infeksjon, ved screening eller dag 1
  26. Historie eller tilstedeværelse av noen alvorlig medisinsk sykdom (f.eks. nyre-, lever-, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, lunge-, immunologiske eller lokal aktiv infeksjon/infeksjonssykdom) eller psykiatrisk sykdom, eller klinisk signifikante laboratorie-/EKG-avvik ved screening, en hvilken som helst eller en kombinasjon av sykdommer, som etter vurderingen av PI, kan enten sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller pasientens evne til å delta i studien
  27. Anamnese med ustabile hjertesykdommer (inkludert kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV av New York Heart Association Criteria), respiratoriske, lever-, nyre- eller andre systemiske tilstander innen 3 måneder før første studielegemiddeladministrering
  28. Bruk av urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av studiemedikamentet
  29. Pasienter som har mottatt levende svekket vaksine i løpet av de 4 ukene før første administrasjon av studiemedikamentet -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AUR101 400 mg PO BID
Pasienter vil motta AUR101 / placebo på dobbeltblind, dobbel dummy måte
Legemiddel: AUR101
Oral ROR-gamma invers agonist
Eksperimentell: AUR101 200 mg PO BID
Pasienter vil motta AUR101 / placebo på dobbeltblind, dobbel dummy måte
Legemiddel: AUR101
Oral ROR-gamma invers agonist
Eksperimentell: AUR101 400 mg PO QD
Pasienter vil motta AUR101 / placebo på dobbeltblind, dobbel dummy måte
Legemiddel: AUR101
Oral ROR-gamma invers agonist
Placebo komparator: Placebo
Pasienter vil motta AUR101 / placebo på dobbeltblind, dobbel dummy måte
Legemiddel: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som oppnår PASI 75-respons (dvs. 75 prosent reduksjon fra baseline PASI [Psoriasis Area and Severity Index]-score) ved slutten av uke 12.
Tidsramme: Uke 12
PASI-75; En høyere andel pasienter som når PASI-75 betyr forbedring i høyere andel pasienter
Uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som oppnår PASI 75-respons (dvs. 75 prosent reduksjon fra baseline PASI [Psoriasis Area and Severity Index]-score) ved slutten av uke 4 og 8
Tidsramme: Uke 4 og uke 8
PASI-75; En høyere andel pasienter som når PASI-75 betyr forbedring i høyere andel pasienter
Uke 4 og uke 8
Andel pasienter som oppnår PASI 50, PASI 90 og PASI 100 respons ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
PASI-50, PASI-90, PASI-100; En høyere andel pasienter som når PASI-50, PASI-90 eller PASI-100 betyr forbedring i høyere andel pasienter
Uke 12
Andel pasienter som oppnår IGA 0 eller 1 i uke 12
Tidsramme: Uke 12
IGA (Investigator's Global Assessment); Lavere score er bedre
Uke 12
Prosentvis endring fra baseline i PASI-score ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
Prosentvis endring i PASI fra baseline
Uke 12
Prosentvis endring fra baseline til uke 12 i prosent BSA involvert
Tidsramme: Uke 12
Prosent endring i BSA (kroppsoverflateareal) fra baseline
Uke 12
Andel pasienter som oppnår DLQI-score på 0 eller 1 ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
DLQI (Dermatology Life Quality Index) Score; Lavere score er bedre; Maksimal poengsum på 30 og minimum 0
Uke 12
Plasma farmakokinetiske parametere ved uke 4
Tidsramme: Uke 4
Cmax (maksimal plasmakonsentrasjon)
Uke 4
Plasma farmakokinetiske parametere ved uke 4
Tidsramme: Uke 4
AUC0-8 (Area Under The Curve i 8 timer) etter medikamentadministrasjon om morgenen
Uke 4
Art og forekomst av behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Alle uønskede hendelser som oppstår ved administrering av studiemedisin
Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Endringer i blodtrykk
Tidsramme: Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Både systoliske og diastoliske blodtrykksendringer under forsøket vil bli målt
Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Endringer i pulsfrekvens
Tidsramme: Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Pulsfrekvensendringer under prøveperioden
Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Endringer i temperatur
Tidsramme: Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Kroppstemperaturendringer under forsøk
Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Endringer i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Respirasjonsfrekvensendringer under forsøket
Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Endringer i PR-intervall i EKG (Electro Cardio Gram)
Tidsramme: Uke 14 (oppfølgingsbesøk)
Endringer i PR-intervall
Uke 14 (oppfølgingsbesøk)
Endringer i QRS-intervall i EKG (Electro Cardio Gram)
Tidsramme: Uke 14 (oppfølgingsbesøk)
Endringer i QRS-intervall
Uke 14 (oppfølgingsbesøk)
Endringer i QTc-intervall i EKG (Electro Cardio Gram)
Tidsramme: Uke 14 (oppfølgingsbesøk)
Endringer i QTc-intervall
Uke 14 (oppfølgingsbesøk)
Endringer i CBC (Complete Blood Count)
Tidsramme: Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Fullstendig blodtelling (CBC)
Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Endringer i leverfunksjonstester
Tidsramme: Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Leverfunksjonstester (AST, ALT, total bilirubin)
Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Endringer i vekt
Tidsramme: Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14
Vekt (i pounds) vil bli målt ved alle besøk og endring i vekt (i pounds) vil bli presentert
Fra dag 1 til og med oppfølgingsbesøk i uke 14

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metabolitt av AUR101-identifikasjon fra plasma samlet ved uke 4
Tidsramme: Uke 4
AUR101-metabolittidentifikasjon i plasma (foreløpig er metabolittene uidentifiserte og ingen flere detaljer er tilgjengelige)
Uke 4
Metabolitt av AUR101 kvantifisering fra plasma samlet ved uke 4
Tidsramme: Uke 4
Kvantifisering av AUR101-metabolitter i plasma AUR101 (foreløpig er metabolittene uidentifiserte og ingen flere detaljer er tilgjengelige)
Uke 4
Metabolitt av AUR101-identifikasjon fra urin samlet ved uke 4
Tidsramme: Uke 4
Identifikasjon av AUR101-metabolitter i urin (foreløpig er metabolittene uidentifiserte og ingen flere detaljer er tilgjengelige)
Uke 4
Metabolitt av AUR101 kvantifisering fra urin samlet i uke 4
Tidsramme: Uke 4
Kvantifisering av AUR101-metabolitter i urin (foreløpig er metabolittene uidentifiserte og ingen flere detaljer er tilgjengelige)
Uke 4
Andel pasienter som oppnår PASI 75-respons
Tidsramme: Uke 16
PASI-75; En høyere andel pasienter som når PASI-75 betyr forbedring i høyere andel pasienter
Uke 16
Andel pasienter som oppnår PASI 90-respons
Tidsramme: Uke 16
PASI-90; En høyere andel pasienter som når PASI-90 betyr forbedring i høyere andel pasienter
Uke 16
Andel pasienter som oppnår PASI 100-respons
Tidsramme: Uke 16
PASI-100; En høyere andel pasienter som når PASI-100 betyr forbedring i høyere andel pasienter
Uke 16
Andel pasienter som oppnår PASI 50-respons
Tidsramme: Uke 16
PASI-50; En høyere andel pasienter som når PASI-50 betyr forbedring i høyere andel pasienter
Uke 16
Andel pasienter som oppnår IGA 0 eller 1 respons
Tidsramme: Uke 16
IGA 0 eller 1; En høyere andel pasienter som oppnår IGA 0 eller 1 betyr bedring hos høyere andel pasienter
Uke 16
Andel pasienter som oppnår DLQI 0 eller 1 skåre
Tidsramme: Uke 16
DLQI 0 eller 1; En høyere andel pasienter som når DLQI 0 eller 1 betyr forbedring hos høyere andel pasienter
Uke 16
Prosentvis endring fra baseline i PASI-score ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
Prosentvis endring fra baseline
Uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aurigene Discovery Technologies Limited

Etterforskere

  • Studieleder: Divyesh Mandavia, MD, Aurigene Discovery Technologies Limited

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

10. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AUR101-202

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Bare IPD (som SUSAR) som kreves av FDA og IRBs vil bli delt med andre forskere. Samlet data vil bli delt med alle forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere