Een dosisbereikend fase II-onderzoek van AUR101 bij psoriasis (INDUS-3) (INDUS-3)

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van chronische plaque-type psoriasis, gediagnosticeerd ten minste 6 maanden voor screening
2. Psoriasis van ten minste matige ernst, gedefinieerd als PASI≥12 en betrokken BSA≥10% bij screening en Dag 1
3. Statische 5-punts IGA gemodificeerde [mod] 2011 schaal van 3 of hoger bij screening en Dag 1
4. Volwassen mannen of vrouwen, ≥ 18 tot ≤ 70 jaar
5. Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker en om te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek
6. Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures) en het vermogen om zich te houden aan de studiebeperkingen en het beoordelingsschema

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van erytrodermische, guttate of pustuleuze psoriasis in de afgelopen 12 maanden
2. BMI < 18 of > 40
3. Voorgeschiedenis van gebrek aan respons op ustekinumab, secukinumab of ixekizumab (of een therapeutisch middel gericht op IL12, IL-17 of IL-23) bij goedgekeurde doses na ten minste 3 maanden therapie
4. Huidige behandeling of voorgeschiedenis van behandeling van psoriasis met eender welke experimentele of goedgekeurde biologische agentia van IL-17, IL-12 of IL-23-antagonisten (bijv. secukinumab, briakinumab, tildrakizumab, ustekinumab enz.) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Huidige behandeling of voorgeschiedenis van behandeling van psoriasis met andere experimentele of goedgekeurde biologische agentia (bijv. anti-TNFα-remmers - adalimumab, etanercept, infliximab, alefacept enz.) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Huidige behandeling of voorgeschiedenis van behandeling van psoriasis met niet-biologische systemische medicatie of immunomodulatoren (waaronder systemische steroïden, apremilast, methotrexaat, ciclosporine, acitretine, enz.) of fototherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Behandeling met medicinale topische middelen (met een actief farmaceutisch ingrediënt dat het effect van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden of verstoren) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Bewijs van orgaandisfunctie (bijv. leverdisfunctie ≥ 1,5 x ULN voor ALAT, ASAT of ALP of totaal bilirubine, of nierdisfunctie van ≥ 1,5 x ULN van serumcreatinine)
9. Elke operatie die algehele anesthesie vereist binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
10. Geschiedenis van maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve patiënten met niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix die aan het onderzoek kunnen deelnemen. Adequaat behandeld cutaan basaal- of plaveiselcelcarcinoom is toegestaan.
11. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCV Ab) bij screening
12. Patiënt met een bekende voorgeschiedenis van systemische tuberculose of momenteel vermoed of bekend dat hij actieve tuberculose heeft
13. Patiënt zal naar verwachting worden gestart met antituberculosetherapie voor behandeling of profylaxe van tuberculose
14. Vermoedelijke tuberculose-infectie zoals blijkt uit een positieve QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) of Mantoux-test (MT) bij screening. Patiënten met een positieve QFT of MT mogen deelnemen aan het onderzoek als uit nader onderzoek blijkt dat de patiënt geen actieve tuberculose. Patiënten met latente tuberculose mogen niet worden ingeschreven, behalve wanneer het niet de bedoeling is dat ze tijdens de onderzoeksperiode beginnen met profylaxe voor tuberculose.
15. Geschiedenis van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op ROR-gamma-remmers in onderzoek of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
16. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik die van invloed is op de naleving van de onderzoeksprocedures/het schema volgens de mening van de onderzoeker
17. Elke eerdere gastro-intestinale operatie of recente (binnen 3 maanden) / huidige geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden
18. Positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) bij het screenings- of randomisatiebezoek
19. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met WOCBP, niet bereid om betrouwbare anticonceptiemethodes te gebruiken zoals vermeld in rubriek 8.14
20. Vrouwen die borstvoeding geven of WOCBP die noch chirurgisch gesteriliseerd zijn, noch bereid zijn om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje of een dubbele combinatie van mannelijk of vrouwelijk condoom, zaaddodende gel, pessarium, sponsje, pessarium). Zie rubriek 8.14 voor aanvaardbare anticonceptiepraktijken
21. Biologische agentia in onderzoek heeft gekregen binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
22. Heeft binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan studiedag 1 nog een nieuwe chemische stof/niet-biologisch onderzoeksgeneesmiddel gekregen
23. Geschiedenis van andere auto-immuunziekten (behalve psoriasis en artritis psoriatica) waarbij behandeling met systemische immunosuppressiva vereist is
24. Voorgeschiedenis van actieve infectie en/of ziekte met koorts binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1. De infectie die tijdens de screeningperiode adequaat is behandeld met antibiotica volgens de mening van de onderzoeker, mag randomisatie ondergaan, op voorwaarde dat de patiënt stabiel is gedurende ten minste 7 dagen vóór randomisatie
25. Huidig ​​uitstrijkje positief of vermoed (wordt onderzocht) Covid-19-infectie of koorts en andere tekenen of symptomen die wijzen op Covid-19-infectie met recent contact van persoon (personen) met bevestigde Covid-19-infectie, bij screening of Dag 1
26. Geschiedenis of aanwezigheid van een ernstige medische ziekte (bijv. nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, immunologische of lokaal actieve infectie/infectieziekte) of psychiatrische ziekte, of klinisch significante laboratorium-/ECG-afwijkingen bij screening, een of een combinatie van ziekten die, naar de mening van de PI kan ofwel de patiënt in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek, ofwel de resultaten of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden
27. Geschiedenis van onstabiel hart (inclusief congestief hartfalen van klasse III of IV volgens de criteria van de New York Heart Association), ademhalings-, lever-, nier- of andere systemische aandoeningen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
28. Gebruik van kruidenremedies, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
29. Patiënten die levend verzwakt vaccin hebben gekregen in de 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel -