Et fase II-studie med dosisniveau af AUR101 i Psoriasis (INDUS-3) (INDUS-3)

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af kronisk plaque-type psoriasis, diagnosticeret mindst 6 måneder før screening
2. Psoriasis af mindst moderat sværhedsgrad, defineret som PASI≥12 og involverede BSA≥10 % ved screening og dag 1
3. Statisk 5-punkts IGA modificeret [mod] 2011 skala på 3 eller højere ved screening og dag 1
4. Voksne mænd eller kvinder, ≥ 18 til ≤ 70 år
5. Evne til at kommunikere godt med investigator og til at overholde kravene i hele undersøgelsen
6. Vilje til at give skriftligt informeret samtykke (før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer udføres) og evne til at overholde undersøgelsens restriktioner og vurderingsplaner

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med erytrodermisk, guttat eller pustuløs psoriasis inden for de sidste 12 måneder
2. BMI < 18 eller > 40
3. Anamnese med manglende respons på ustekinumab, secukinumab eller ixekizumab (eller ethvert terapeutisk middel rettet mod IL12, IL-17 eller IL-23) ved godkendte doser efter mindst 3 måneders behandling
4. Nuværende behandling eller historie med behandling for psoriasis med ethvert forsøgsmæssigt eller godkendt biologisk IL-17-, IL-12- eller IL-23-antagonist-antagonistmiddel (f. secukinumab, briakinumab, tildrakizumab, ustekinumab osv.) inden for 6 måneder før den første administration af forsøgslægemidlet.
5. Nuværende behandling eller historie med behandling for psoriasis med andre undersøgelsesmæssige eller godkendte biologiske midler (f. anti-TNFα-hæmmere - adalimumab, etanercept, infliximab, alefacept osv.) inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet
6. Nuværende behandling eller historie med behandling af psoriasis med ikke-biologiske systemiske lægemidler eller immunmodulatorer (inklusive systemiske steroider, apremilast, methotrexat, cyclosporin, acitretin osv.) eller fototerapi inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
7. Behandling med medicinske topiske midler (med aktiv farmaceutisk ingrediens, der kan påvirke eller interferere med virkningen af ​​undersøgelseslægemidlet) inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
8. Tegn på organdysfunktion (f. leverdysfunktion ≥ 1,5 X af ULN for ALT, AST eller ALP eller total bilirubin, eller nyreinsufficiens på ≥ 1,5 X ULN for serumkreatinin)
9. Enhver operation, der kræver generel anæstesi inden for 3 måneder før screening
10. Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år undtagen patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som kan deltage i undersøgelsen. Tilstrækkeligt behandlet kutant basal- eller pladecellekarcinom er tilladt.
11. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistoffer (HCV Ab) ved screening
12. Patient med kendt anamnese med systemisk tuberkulose eller aktuelt mistænkt eller kendt for at have aktiv tuberkulose
13. Patienten forventes at blive startet på anti-tuberkulær behandling enten til behandling eller profylakse af tuberkulose
14. Mistænkt tuberkuloseinfektion som tydeligt ved en positiv QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) eller Mantoux-test (MT) ved screening. Patienter med en positiv QFT eller MT kan deltage i undersøgelsen, hvis yderligere oparbejdning i henhold til investigatorens udtalelse (såsom røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af brystet eller anden lokalt acceptabel metode til diagnosticering af aktiv tuberkulose) fastslår, at patienten ikke har aktiv tuberkulose. Patienter med latent tuberkulose bør ikke indskrives, undtagen når de ikke er planlagt til at starte profylakse mod tuberkulose i undersøgelsesperioden.
15. Anamnese med overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på eventuelle ROR-gamma-hæmmere eller ethvert af hjælpestofferne i forsøgslægemidlet
16. Historie om alkohol- eller stofmisbrug, der vil påvirke overholdelse af undersøgelsesprocedurer/-skema i henhold til efterforskerens udtalelse
17. Enhver tidligere gastrointestinal operation eller nylig (inden for 3 måneder)/aktuel historie med gastrointestinal sygdom, som efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
18. Positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) ved screening eller randomiseringsbesøg
19. Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med WOCBP, ikke villige til at bruge pålidelige præventionsmetoder som nævnt i afsnit 8.14
20. Ammende kvinder eller WOCBP, som hverken er kirurgisk steriliseret eller villige til at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormonelt præventionsmiddel, spiral eller en hvilken som helst dobbeltkombination af mandligt eller kvindeligt kondom, sæddræbende gel, mellemgulv, svamp, cervikal hætte). Se venligst afsnit 8.14 for acceptabel præventionspraksis
21. Har modtaget biologiske forsøgsmidler inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første administration af forsøgslægemidlet
22. Har modtaget en anden ny kemisk enhed/ikke-biologisk forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesdag 1
23. Anamnese med andre autoimmune lidelser (undtagen psoriasis og psoriasisgigt), hvor behandling med systemiske immunsuppressiva er påkrævet
24. Anamnese med aktiv infektion og/eller febril sygdom inden for 7 dage før dag 1. Infektionen, der er tilstrækkeligt behandlet med antibiotika i screeningsperioden i henhold til efterforskerens udtalelse, vil få lov til at gennemgå randomisering, forudsat at patienten er stabil i mindst 7 dage før randomisering
25. Aktuel podepindpositiv eller mistænkt (under undersøgelse) Covid-19-infektion eller feber og andre tegn eller symptomer, der tyder på Covid-19-infektion med nylig kontakt med person(er) med bekræftet Covid-19-infektion, ved screening eller dag 1
26. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver større medicinsk sygdom (f. nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, lunge-, immunologiske eller lokal aktiv infektion/infektionssygdom) eller psykiatrisk sygdom, eller klinisk signifikante laboratorie-/EKG-abnormiteter ved screening, enhver eller en kombination af sygdomme, som efter vurderingen af PI, kan enten bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
27. Anamnese med ustabile hjertesygdomme (inklusive klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens ifølge New York Heart Association Criteria), respiratoriske, lever-, nyre- eller andre systemiske tilstande inden for 3 måneder før indgivelse af første studielægemiddel
28. Brug af naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag på 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet
29. Patienter, der har modtaget levende svækket vaccine i de 4 uger forud for den første administration af undersøgelseslægemidlet -