Исследование фазы II дозирования AUR101 при псориазе (INDUS-3) (INDUS-3)

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз хронического бляшечного псориаза, установленный не менее чем за 6 месяцев до скрининга
2. Псориаз по крайней мере средней степени тяжести, определенный как PASI ≥12 и вовлеченный BSA ≥10 % при скрининге и в 1-й день.
3. Статическая 5-балльная модифицированная IGA [mod] 2011 г. по шкале 3 или выше при скрининге и в первый день
4. Взрослые мужчины или женщины в возрасте от ≥ 18 до ≤ 70 лет
5. Способность хорошо общаться с исследователем и соблюдать требования всего исследования
6. Готовность дать письменное информированное согласие (до выполнения любых процедур, связанных с исследованием) и способность соблюдать ограничения исследования и график оценок

Критерий исключения:

1. История эритродермического, каплевидного или пустулезного псориаза в течение последних 12 месяцев
2. ИМТ < 18 или > 40
3. Отсутствие в анамнезе ответа на устекинумаб, секукинумаб или иксекизумаб (или любой терапевтический агент, нацеленный на ИЛ-12, ИЛ-17 или ИЛ-23) в утвержденных дозах после не менее 3 месяцев терапии
4. Текущее лечение или лечение псориаза в анамнезе любыми исследуемыми или одобренными биологическими агентами-антагонистами IL-17, IL-12 или IL-23 (например, секукинумаб, бриакинумаб, тилдракизумаб, устекинумаб и др.) в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
5. Текущее лечение или история лечения псориаза другими исследуемыми или одобренными биологическими агентами (например, ингибиторы анти-ФНОα - адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, алефацепт и др.) в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата
6. Текущее лечение или история лечения псориаза небиологическими системными препаратами или иммуномодуляторами (включая системные стероиды, апремиласт, метотрексат, циклоспорин, ацитретин и т. д.) или фототерапией в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
7. Лечение лекарственными препаратами для местного применения (содержащими активный фармацевтический ингредиент, который может влиять на действие исследуемого препарата или препятствовать ему) в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
8. Признаки дисфункции органов (например, нарушение функции печени в ≥ 1,5 раза выше ВГН для АЛТ, АСТ или ЩФ или общего билирубина, или нарушение функции почек в ≥ 1,5 раза выше ВГН креатинина сыворотки)
9. Любая операция, требующая общей анестезии в течение 3 месяцев до скрининга
10. История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением пациентов с немеланомным раком кожи или карциномой in situ шейки матки, которые могут участвовать в исследовании. Адекватно пролеченный кожный базальноклеточный или плоскоклеточный рак допускается.
11. Положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCV Ab) при скрининге
12. Пациент с известным системным туберкулезом в анамнезе или в настоящее время подозревается или известно, что у него активный туберкулез.
13. Ожидается, что пациенту будет назначена противотуберкулезная терапия либо для лечения, либо для профилактики туберкулеза.
14. Подозрение на туберкулёзную инфекцию, подтвержденное положительным тестом QuantiFERON TB-Gold (QFT) или тестом Манту (MT) при скрининге. Пациенты с положительным результатом QFT или MT могут участвовать в исследовании, если дальнейшее обследование по мнению исследователя (например, рентген грудной клетки или компьютерная томография грудной клетки или другой местно приемлемый метод диагностики активного туберкулеза) установит, что у пациента нет активный туберкулез. Пациентов с латентным туберкулезом не следует включать, за исключением случаев, когда им не планируется начинать профилактику туберкулеза в период исследования.
15. Гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция в анамнезе на любые исследуемые ингибиторы ROR-gamma или любые вспомогательные вещества исследуемого препарата.
16. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в анамнезе, которое повлияет на соблюдение процедур/графика исследования согласно мнению исследователя
17. Любое предшествовавшее хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте или недавнее (в течение 3 месяцев)/текущее заболевание желудочно-кишечного тракта в анамнезе, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на всасывание исследуемого препарата.
18. Положительный тест на беременность для женщин детородного возраста (WOCBP) во время скрининга или рандомизации
19. Пациенты мужского пола, ведущие активную половую жизнь с WOCBP, не желающие использовать надежные методы контрацепции, как указано в разделе 8.14.
20. Кормящие женщины или WOCBP, которые не подвергались хирургической стерилизации и не желали использовать надежные методы контрацепции (гормональные контрацептивы, ВМС или любую двойную комбинацию мужского или женского презерватива, спермицидный гель, диафрагму, губку, цервикальный колпачок). См. раздел 8.14 о допустимых методах контрацепции.
21. Получал какие-либо исследуемые биологические агенты в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого препарата.
22. Получил другое новое химическое вещество/небиологический исследуемый препарат в течение 28 дней или 5 периодов полураспада исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до дня исследования 1
23. Наличие в анамнезе других аутоиммунных заболеваний (кроме псориаза и псориатического артрита), при которых требуется лечение системными иммунодепрессантами.
24. История активной инфекции и / или лихорадки в течение 7 дней до 1-го дня. Инфекция, адекватно леченная антибиотиками в течение периода скрининга по мнению исследователя, будет допущена к рандомизации при условии, что пациент стабилен в течение как минимум 7 дней до рандомизации.
25. Текущий положительный результат мазка или подозрение (расследуется) на инфекцию Covid-19 или лихорадку и другие признаки или симптомы, указывающие на инфекцию Covid-19, при недавнем контакте с лицом (лицами) с подтвержденной инфекцией Covid-19, при скрининге или в день 1
26. История или наличие любого серьезного медицинского заболевания (например, почечная, печеночная, гематологическая, желудочно-кишечная, эндокринная, легочная, иммунологическая или локальная активная инфекция/инфекционное заболевание) или психическое заболевание, или клинически значимые лабораторные/ЭКГ отклонения при скрининге, любое или сочетание заболеваний, которые, по мнению PI может либо подвергать пациента риску из-за участия в исследовании, либо влиять на результаты или способность пациента участвовать в исследовании.
27. История любой нестабильной сердечной недостаточности (включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), респираторных, печеночных, почечных или других системных состояний в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
28. Использование растительных лекарственных средств, мегадоз витаминов (прием в 20-600 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу) и минералов в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
29. Пациенты, получившие живую аттенуированную вакцину за 4 недели до первого введения исследуемого препарата: