En dosvarierande fas II-studie av AUR101 vid psoriasis (INDUS-3) (INDUS-3)

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av kronisk plack-typ psoriasis, diagnostiserad minst 6 månader före screening
2. Psoriasis av minst måttlig svårighetsgrad, definierad som PASI≥12 och involverade BSA≥10 % vid screening och dag 1
3. Statisk 5-punkts IGA modifierad [mod] 2011 skala på 3 eller högre vid screening och dag 1
4. Vuxna män eller kvinnor, ≥ 18 till ≤ 70 år
5. Förmåga att kommunicera väl med utredaren och att följa hela studiens krav
6. Villighet att ge skriftligt informerat samtycke (innan eventuella studierelaterade procedurer utförs) och förmåga att följa studiens restriktioner och bedömningsschema

Exklusions kriterier:

1. Historik av erytrodermisk, guttat eller pustulös psoriasis under de senaste 12 månaderna
2. BMI < 18 eller > 40
3. Historik med bristande svar på ustekinumab, secukinumab eller ixekizumab (eller något terapeutiskt medel som är inriktat på IL12, IL-17 eller IL-23) vid godkända doser efter minst 3 månaders behandling
4. Aktuell behandling eller historia av behandling för psoriasis med någon undersökning eller godkänd IL-17, IL-12 eller IL-23 antagonist biologiska medel (t.ex. secukinumab, briakinumab, tildrakizumab, ustekinumab etc.) inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet.
5. Nuvarande behandling eller historia av behandling för psoriasis med andra prövnings- eller godkända biologiska medel (t. anti-TNFα-hämmare - adalimumab, etanercept, infliximab, alefacept etc.) inom 3 månader före den första administreringen av studieläkemedlet
6. Pågående behandling eller historia av behandling för psoriasis med icke-biologiska systemiska läkemedel eller immunmodulatorer (inklusive systemiska steroider, apremilast, metotrexat, ciklosporin, acitretin, etc.) eller fototerapi inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
7. Behandling med medicinska topikala medel (med aktiv farmaceutisk ingrediens som kan påverka eller störa effekten av studieläkemedlet) inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
8. Bevis på organdysfunktion (t.ex. leverdysfunktion ≥ 1,5 X av ULN för ALAT, ASAT eller ALP eller totalt bilirubin, eller njurdysfunktion på ≥ 1,5 X ULN för serumkreatinin)
9. All operation som kräver generell anestesi inom 3 månader före screening
10. Historik av malignitet under de senaste 5 åren förutom patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen som kan delta i studien. Adekvat behandlat kutant basal- eller skivepitelcancer är tillåtet.
11. Positiv testning för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikroppar (HCV Ab) vid screening
12. Patient med känd historia av systemisk tuberkulos eller för närvarande misstänkt eller känd för att ha aktiv tuberkulos
13. Patienten förväntas påbörjas med anti-tuberkulär behandling antingen för behandling eller profylax av tuberkulos
14. Misstänkt tuberkulosinfektion som framgår av ett positivt QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) eller Mantoux-test (MT) vid screening. Patienter med positiv QFT eller MT kan delta i studien om ytterligare arbete enligt utredarens åsikt (som lungröntgen eller CT-skanning av bröstkorgen eller annan lokalt godtagbar metod för att diagnostisera aktiv tuberkulos) visar att patienten inte har aktiv tuberkulos. Patienter med latent tuberkulos ska inte inkluderas förutom när de inte är planerade att påbörja profylax mot tuberkulos under studieperioden.
15. Anamnes med överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot någon ROR-gamma-hämmare under prövning eller något av hjälpämnena i studieläkemedlet
16. Historik av alkohol- eller drogmissbruk som kommer att påverka efterlevnaden av studieprocedurer/schema enligt utredarens yttrande
17. Alla tidigare gastrointestinala operationer eller nyligen (inom 3 månader)/aktuell historia av gastrointestinala sjukdomar, som enligt utredarens åsikt kan påverka absorptionen av studieläkemedlet
18. Positivt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (WOCBP) vid screening- eller randomiseringsbesöket
19. Manliga patienter som är sexuellt aktiva med WOCBP, som inte är villiga att använda tillförlitliga preventivmetoder som nämns i avsnitt 8.14
20. Ammande kvinnor eller WOCBP som varken är kirurgiskt steriliserade eller villiga att använda tillförlitliga preventivmedel (hormonellt preventivmedel, spiral eller någon dubbelkombination av manlig eller kvinnlig kondom, spermiedödande gel, diafragma, svamp, halshatt). Se avsnitt 8.14 för acceptabla preventivmetoder
21. Har fått några biologiska prövningsmedel inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första administreringen av studieläkemedlet
22. Har fått en annan ny kemisk enhet/icke-biologiskt prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre) före studiedag 1
23. Historik med andra autoimmuna sjukdomar (förutom psoriasis och psoriasisartrit) där behandling med systemiska immunsuppressiva medel krävs
24. Historik med aktiv infektion och/eller febersjukdom inom 7 dagar före dag 1. Infektionen som behandlas adekvat med antibiotika under screeningsperioden enligt utredarens åsikt kommer att tillåtas genomgå randomisering, förutsatt att patienten är stabil i minst 7 dagar före randomisering
25. Aktuell swab-positiv eller misstänkt (under utredning) Covid-19-infektion eller feber och andra tecken eller symtom som tyder på Covid-19-infektion med nyligen kontakt med person(er) med bekräftad Covid-19-infektion, vid screening eller dag 1
26. Historik eller närvaro av någon större medicinsk sjukdom (t.ex. njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, immunologiska eller lokala aktiva infektioner/infektionssjukdomar) eller psykiatrisk sjukdom, eller kliniskt signifikanta laboratorie-/EKG-avvikelser vid screening, någon eller en kombination av sjukdomar, som enligt PI, kan antingen utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller patientens förmåga att delta i studien
27. Historik med instabila hjärtsjukdomar (inklusive kronisk hjärtsvikt i klass III eller IV enligt New York Heart Association Criteria), andnings-, lever-, njur- eller andra systemiska tillstånd inom 3 månader före den första administreringen av studieläkemedlet
28. Användning av naturläkemedel, megados vitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 2 veckorna före den första administreringen av studieläkemedlet
29. Patienter som har fått levande försvagat vaccin under de fyra veckorna före den första administreringen av studieläkemedlet -