Studie lirentelimabu (AK002) u pacientů s aktivní eozinofilní duodenitidou (EoDyssey)
13. prosince 2023 aktualizováno: Allakos Inc.
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AK002 u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní eozinofilní duodenitidou, kteří nereagují adekvátně na standardní terapie, ztratili na ni nebo ji netolerovali
Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze 3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti lirentelimabu (AK002) podávaného měsíčně v 6 dávkách u dospělých pacientů s aktivní eozinofilní duodenitidou.
Subjekty, které dokončí randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou léčbu, mohou mít možnost dostávat 6 dávek otevřeného lirentelimabu (AK002) během období OLE studie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
94
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
- Allakos Investigational Site
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- Allakos Investigational Site
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
- Allakos Investigational Site
-
Lomita, California, Spojené státy, 90717
- Allakos Investigational Site
-
-
Colorado
-
Wheat Ridge, Colorado, Spojené státy, 80033
- Allakos Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Bristol, Connecticut, Spojené státy, 06010
- Allakos Investigational Site
-
Hamden, Connecticut, Spojené státy, 06518
- Allakos Investigational Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
- Allakos Investigational Site
-
Edgewater, Florida, Spojené státy, 32132
- Allakos Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
- Allakos Investigational Site
-
Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34741
- Allakos Investigational Site
-
Lakewood Ranch, Florida, Spojené státy, 34211
- Allakos Investigational Site
-
New Port Richey, Florida, Spojené státy, 34653
- Allakos Investigational Site
-
Ponte Vedra, Florida, Spojené státy, 32081
- Allakos Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Crowley, Louisiana, Spojené státy, 70526
- Allakos Investigational Site
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89511
- Allakos Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Spojené státy, 07932
- Allakos Investigational Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Spojené státy, 11023
- Allakos Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Concord, North Carolina, Spojené státy, 28027
- Allakos Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Allakos Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Allakos Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45231
- Allakos Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
- Allakos Investigational Site
-
Mentor, Ohio, Spojené státy, 44094
- Allakos Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Spojené státy, 29646
- Allakos Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37421
- Allakos Investigational Site
-
Hermitage, Tennessee, Spojené státy, 37076
- Allakos Investigational Site
-
Hixson, Tennessee, Spojené státy, 37343
- Allakos Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78745
- Allakos Investigational Site
-
Cedar Park, Texas, Spojené státy, 78613
- Allakos Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Allakos Investigational Site
-
Lubbock, Texas, Spojené státy, 79410
- Allakos Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Allakos Investigational Site
-
Southlake, Texas, Spojené státy, 76092
- Allakos Investigational Site
-
Webster, Texas, Spojené státy, 77598
- Allakos Investigational Site
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Spojené státy, 84405
- Allakos Investigational Site
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- Allakos Investigational Site
-
Sandy, Utah, Spojené státy, 84092
- Allakos Investigational Site
-
-
Virginia
-
Fredericksburg, Virginia, Spojené státy, 22401
- Allakos Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytněte písemný informovaný souhlas.
- Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤80 let v době podpisu informovaného souhlasu se vstupem.
- Základní endoskopická biopsie s ≥30 eozinofilů/hpf ve 3 hpf v duodenu, jak bylo stanoveno centrálním histologickým hodnocením biopsií odebraných během screeningové EGD + kolonoskopie, bez jakékoli jiné významné příčiny eozinofilie.
- Vyplnění alespoň 4 denních PRO dotazníků týdně po dobu minimálně 3 týdnů během screeningu.
- Týdenní průměrné skóre bolesti břicha, nevolnosti nebo průjmu ≥3 v PRO dotazníku (skóre od 0-10) po dobu alespoň 2 týdnů screeningu a týdenní průměr TSS ≥10 po dobu alespoň 2 týdnů screeningu.
- Nedostatečná nebo ztráta odezvy na standardní terapie symptomů EoD, které mohou mimo jiné zahrnovat PPI, antihistaminika, systémové nebo topické kortikosteroidy a/nebo dietu, nebo je netolerují.
- Pokud má pacient již existující dietní omezení, ochota dodržovat dietní omezení po celou dobu studie.
- Ochota a schopnost dodržovat všechny studijní postupy a plán návštěv včetně následných návštěv.
- Pacientky musí být buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku s hladinou FSH > 30 MIU/ml při screeningu, nebo chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) po dobu alespoň 3 měsíců, nebo pokud jsou v plodném věku, musí mít negativní těhotenský test a souhlasí s používáním duálních metod antikoncepce nebo se zdrží sexuální aktivity od screeningu až do konce studie nebo po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, podle toho, co je delší. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od screeningu do konce studie nebo po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, podle toho, která doba je delší. Všichni fertilní muži s partnerkami ve fertilním věku by měli být poučeni, aby kdykoli během účasti ve studii okamžitě kontaktovali zkoušejícího, pokud mají podezření, že by jejich partnerka mohla být těhotná (např. vynechání nebo pozdější menstruace).
Kritéria vyloučení:
- Použití systémových nebo topických kortikosteroidů přesahujících ekvivalent 10 mg/den prednisonu během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Základní endoskopická biopsie s ≥30 eozinofilů/hpf v 5 hpf v žaludeční sliznici, jak bylo stanoveno centrálním histologickým hodnocením biopsií odebraných během screeningu EGD.
- Změna dávky kortikosteroidů (systémových nebo topických), PPI, leukotrienů nebo dietní terapie během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Léčba jakýmikoli imunosupresivními nebo imunomodulačními léky, které mohou interferovat se studií během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Předchozí expozice AK002 nebo známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku.
- Aktivní infekce Helicobacter pylori, pokud nebyla léčena a potvrzena jako negativní opakovaným EGD (pro výchozí počet eozinofilů) před randomizací a symptomy zůstávají konzistentní.
- Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze, jiná chronická zánětlivá onemocnění tlustého střeva (s výjimkou eozinofilní kolitidy), celiakie, achalázie nebo operace jícnu.
- Poruchy krvácení a/nebo jícnové varixy v anamnéze.
- Jiné příčiny duodenální eozinofilie nebo eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou.
- Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během účasti ve studii.
- Přítomnost abnormální laboratorní hodnoty, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou.
- Jakákoli nemoc, stav (lékařský nebo chirurgický) nebo srdeční abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavila zvýšenému riziku.
- Malignita v anamnéze, kromě karcinomu in situ, karcinomu prostaty v časném stádiu nebo nemelanomového karcinomu kůže. Mohou však být zařazeni pacienti s nádory, které jsou v remisi déle než 5 let a jsou považovány za vyléčené.
- Léčba klinicky významné helmintické parazitární infekce do 6 měsíců od screeningu.
- Pozitivní helmintická infekce při testu vajíček a parazitů (O&P).
- Séropozitivní na Strongyloides stercoralis při screeningu.
- Séropozitivní na HIV nebo hepatitidu při screeningu, s výjimkou očkovaných pacientů nebo pacientů s prodělanou, ale vyléčenou hepatitidou, při screeningu.
- Vakcinace živými atenuovanými vakcínami během 30 dnů před zahájením léčby ve studii, během léčebného období, nebo vakcinace očekávaná během 5 poločasů (4 měsíce) podávání studovaného léčiva. Toto vylučovací kritérium se nevztahuje na všechny typy a složení vakcín (včetně živých atenuovaných vakcín) schválených FDA nebo jiným regulačním orgánem pro prevenci COVID-19, které mohou být podávány před studií, během studie nebo po ní.
- Účast na souběžné intervenční studii s poslední intervencí během 30 dnů před podáním studovaného léku (nebo 90 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, u biologických přípravků).
- Známá anamnéza zneužívání nebo závislosti na alkoholu, drogách nebo jiných látkách, kterou zkoušející považuje za pokračující a klinicky významnou.
- Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru činí pacienta nevhodným pro zařazení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 3,0 mg/kg lirentelimabu (AK002)
Jedinci v této větvi budou dostávat 6 měsíčních dávek lirentelimabu (AK002) v dávce 3 mg/kg.
|
Lirentelimab (AK002) je humanizovaná nefukosylovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) namířená proti Siglec-8.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty v této větvi budou dostávat 6 měsíčních dávek placeba v dávce 3 mg/kg.
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl tkáňových eozinofilů respondérů ve 24. týdnu
Časové okno: V týdnu 24
|
Reagující na tkáňové eozinofily je definován jako průměrný počet eozinofilů <=15 buněk/HPF ve 3 duodenálních HPF
|
V týdnu 24
|
|
Změna celkového skóre symptomů PRO (TSS) od výchozího stavu do týdnů 23-24
Časové okno: Výchozí stav do 23.–24
|
PRO Total Symptom Score (TSS) je pacientem hlášený dotazník (PRO) zahrnující následujících 6 symptomů: intenzita bolesti břicha, intenzita nevolnosti, intenzita plnosti před jídlem, intenzita ztráty chuti k jídlu, intenzita nadýmání a intenzita břišních křečí.
Skóre TSS se může pohybovat od 0 do 60, přičemž nižší skóre ukazuje na méně závažné příznaky.
|
Výchozí stav do 23.–24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna tkáňových eozinofilů od výchozího stavu do 24. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Počet tkáňových eozinofilů získaný v bioptických vzorcích z duodena pomocí esophago-gastro-duodenoskopie (EGD)
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Subjekty, které dosáhly počtu eozinofilů ≤1 buňky/Hpf ve 3 nejvyšších duodenálních Hpf v týdnu 24
Časové okno: V týdnu 24
|
Počet tkáňových eozinofilů získaný v bioptických vzorcích z duodena pomocí esophago-gastro-duodenoskopie (EGD)
|
V týdnu 24
|
|
Počet léčených pacientů
Časové okno: V týdnech 23-24 a 24
|
Reagující na léčbu definovaní >30% zlepšením TSS a počtu eozinofilů ≤15 buněk na hpf u 3 duodenálních hpf
|
V týdnech 23-24 a 24
|
|
Subjekty, které dosáhly ≥50% snížení TSS od výchozího stavu do týdnů 23-24
Časové okno: V týdnech 23-24
|
PRO Total Symptom Score (TSS) je pacientem hlášený dotazník (PRO) zahrnující následujících 6 symptomů: intenzita bolesti břicha, intenzita nevolnosti, intenzita plnosti před jídlem, intenzita ztráty chuti k jídlu, intenzita nadýmání a intenzita břišních křečí.
Skóre TSS se může pohybovat od 0 do 60, přičemž nižší skóre ukazuje na méně závažné příznaky.
|
V týdnech 23-24
|
|
Subjekty, které dosáhnou ≥70% snížení TSS od výchozího stavu do týdnů 23-24
Časové okno: V týdnech 23-24
|
PRO Total Symptom Score (TSS) je pacientem hlášený dotazník (PRO) zahrnující následujících 6 symptomů: intenzita bolesti břicha, intenzita nevolnosti, intenzita plnosti před jídlem, intenzita ztráty chuti k jídlu, intenzita nadýmání a intenzita břišních křečí.
Skóre TSS se může pohybovat od 0 do 60, přičemž nižší skóre ukazuje na méně závažné příznaky.
|
V týdnech 23-24
|
|
Procentuální změna týdenního TSS v průběhu času pomocí MMRM
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
PRO Total Symptom Score (TSS) je pacientem hlášený dotazník (PRO) zahrnující následujících 6 symptomů: intenzita bolesti břicha, intenzita nevolnosti, intenzita plnosti před jídlem, intenzita ztráty chuti k jídlu, intenzita nadýmání a intenzita břišních křečí.
Skóre TSS se může pohybovat od 0 do 60, přičemž nižší skóre ukazuje na méně závažné příznaky.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Craig Paterson, MD, Allakos Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. května 2021
Primární dokončení (Aktuální)
14. června 2022
Dokončení studie (Aktuální)
9. ledna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. dubna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. dubna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
23. dubna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
1. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Hematologická onemocnění
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Přecitlivělost
- Nemoci jícnu
- Ezofagitida
- Duodenální onemocnění
- Poruchy leukocytů
- Eozinofilie
- Enteritida
- Gastroenteritida
- Eozinofilní ezofagitida
- Duodenitida
Další identifikační čísla studie
- AK002-021
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .