A lirentelimab (AK002) vizsgálata aktív eozinofil duodenitisben szenvedő betegeknél (EoDyssey)

Bevételi kritériumok:

1. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. Férfi vagy nő életkora ≥18 és ≤80 év a beutazási beleegyezés aláírásakor.
3. Kiindulási endoszkópos biopszia ≥30 eozinofil/hpf értékkel 3 hpf-ben a duodenumban, a szűrési EGD + kolonoszkópia során gyűjtött biopsziák központi szövettani értékelése alapján, az eosinophilia egyéb jelentős oka nélkül.
4. Hetente legalább 4 napi PRO kérdőív kitöltése minimum 3 hétig a szűrés alatt.
5. A hasi fájdalom, hányinger vagy hasmenés heti átlagos pontszáma ≥3 a PRO kérdőíven (0-10 pont) legalább 2 hét szűrés esetén, és heti átlagos TSS ≥10 legalább 2 hét szűrés esetén.
6. Az EoD-tünetek standard terápiáira adott válaszok elégtelensége vagy elvesztése, vagy intolerancia azokkal szemben, mint például a PPI, antihisztaminok, szisztémás vagy helyi kortikoszteroidok és/vagy diéta.
7. Ha a beteg már meglévő étkezési korlátozásokat alkalmaz, hajlandó az étkezési korlátozások fenntartására a vizsgálat során.
8. Hajlandó és képes betartani az összes tanulmányi eljárást és látogatási ütemtervet, beleértve a nyomon követési látogatásokat is.
9. A női betegeknek vagy legalább 1 évig posztmenopauzálisnak kell lenniük, és a szűréskor 30 millió NE/mL-nél nagyobb FSH-szinttel, vagy legalább 3 hónapig műtétileg sterilnek kell lenniük (petevezeték lekötése, méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás), vagy ha fogamzóképes korúak, negatív terhességi tesztet, és beleegyezik abba, hogy kettős fogamzásgátlási módszert alkalmaz, vagy tartózkodjon a szexuális tevékenységtől a szűréstől a vizsgálat végéig, vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a szűréstől a vizsgálat végéig vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Minden fogamzóképes nőpartnerrel rendelkező, termékeny férfit utasítani kell, hogy azonnal lépjen kapcsolatba a vizsgálóval, ha azt gyanítja, hogy partnere terhes (például kimaradt vagy későbbi menstruáció) a vizsgálatban való részvétel során bármikor.

Kizárási kritériumok:

1. 10 mg/nap prednizonnak megfelelő mennyiséget meghaladó szisztémás vagy helyi kortikoszteroidok alkalmazása a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.
2. Kiindulási endoszkópos biopszia ≥30 eozinofil/hpf értékkel 5 hpf-ben a gyomornyálkahártyában, a szűrési EGD során gyűjtött biopsziák központi szövettani értékelése alapján.
3. Kortikoszteroidok (szisztémás vagy helyi), PPI, leukotriének vagy diétás terápia dózisának megváltoztatása a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.
4. Kezelés bármely immunszuppresszív vagy immunmoduláló gyógyszerrel, amely befolyásolhatja a vizsgálatot a szűrővizsgálatot megelőző 12 héten belül.
5. AK002-vel való korábbi expozíció vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység.
6. Aktív Helicobacter pylori fertőzés, kivéve, ha a randomizálás előtt kezelték és negatívnak bizonyult ismételt EGD (a kiindulási eozinofilszámra), és a tünetek konzisztensek maradnak.
7. Gyulladásos bélbetegség a kórtörténetben, egyéb krónikus gyulladásos vastagbélbetegség (kivéve az eozinofil vastagbélgyulladást), cöliákia, achalasia vagy nyelőcsőműtét.
8. Vérzési rendellenességek és/vagy nyelőcső visszér.
9. A nyombél eosinophilia vagy az eozinofil granulomatosis polyangiitisszel járó egyéb okai.
10. Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek, miközben részt vesznek a vizsgálatban.
11. A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt kóros laboratóriumi érték jelenléte.
12. Minden olyan betegség, állapot (orvosi vagy műtéti) vagy szívelégtelenség, amely a Vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatnak tenné ki a beteget.
13. Rosszindulatú daganatok a kórtörténetében, kivéve az in situ karcinómát, a korai stádiumú prosztatarákot vagy a nem melanómás bőrrákot. Azonban a több mint 5 éve remisszióban lévő, gyógyultnak tekintett rákos betegek is beírhatók.
14. Klinikailag jelentős helmintikus parazitafertőzés kezelése a szűrést követő 6 hónapon belül.
15. Pozitív helminthic fertőzés az Ova and Parasite (O&P) teszten.
16. Szeropozitív Strongyloides stercoralisra a szűréskor.
17. Szeropozitív HIV-re vagy hepatitisre a szűréskor, kivéve a beoltott betegeket vagy a múltban, de megszűnt hepatitisben szenvedő betegeket.
18. Élő attenuált vakcinákkal történő vakcinázás a vizsgálatban a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül, a kezelési időszak alatt, vagy vakcinázás a vizsgálati gyógyszer beadását követő 5 felezési időn belül (4 hónapon belül). Ez a kizárási feltétel nem vonatkozik az FDA vagy más szabályozó hatóság által a COVID-19 megelőzésére engedélyezett oltóanyagok minden típusára és készítményére (beleértve az élő, legyengített vakcinákat is), amelyek a vizsgálat előtt, alatt vagy után beadhatók.
19. Részvétel egy párhuzamos intervenciós vizsgálatban, ahol az utolsó beavatkozás a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül történt (vagy 90 nap vagy 5 felezési idő, amelyik hosszabb a biológiai termékek esetében).
20. Alkohollal, kábítószerrel vagy más szerrel való visszaélés vagy függőség ismert kórtörténete, amelyet a vizsgáló folytatólagosnak és klinikailag jelentősnek tart.
21. Bármilyen egyéb ok, amely a Vizsgáló vagy az Orvosi Monitor megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teszi a felvételre.