En studie av Lirentelimab (AK002) hos patienter med aktiv eosinofil duodenit (EoDyssey)

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna i åldern ≥18 och ≤80 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket för inresa.
3. Endoskopisk baslinjebiopsi med ≥30 eosinofiler/hpf i 3 hpf i tolvfingertarmen, bestämt genom central histologisk bedömning av biopsier som samlats in under screening EGD + koloskopi, utan någon annan signifikant orsak till eosinofili.
4. Fyll i minst 4 dagliga PRO-enkäter per vecka i minst 3 veckor under screening.
5. Ett veckomedelvärde för buksmärtor, illamående eller diarré ≥3 på PRO-enkäten (poäng från 0-10) under minst 2 veckors screening och ett veckomedelvärde för TSS på ≥10 under minst 2 veckors screening.
6. Otillräckligt eller förlust av svar på, eller intolerant mot standardterapier för EoD-symtom, som bland annat kan inkludera PPI, antihistaminer, systemiska eller topikala kortikosteroider och/eller diet.
7. Om patienten har redan existerande dietrestriktioner, villighet att upprätthålla dietrestriktioner under hela studien.
8. Vill och kan följa alla studieprocedurer och besöksschema inklusive uppföljningsbesök.
9. Kvinnliga patienter måste vara antingen postmenopausala i minst 1 år med FSH-nivåer >30 MIE/ml vid screening eller kirurgiskt sterila (tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i minst 3 månader, eller om de är i fertil ålder, ha en negativt graviditetstest och samtycker till att använda dubbla preventivmedel, eller avstå från sexuell aktivitet från screening fram till slutet av studien, eller i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längre. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från screening till slutet av studien eller i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längst. Alla fertila män med kvinnliga partner i fertil ålder bör instrueras att kontakta utredaren omedelbart om de misstänker att deras partner kan vara gravid (t.ex. missad eller senare menstruation) när som helst under studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

1. Användning av systemiska eller topikala kortikosteroider som överstiger motsvarande 10 mg/dag prednison inom 4 veckor före screeningbesöket.
2. Endoskopisk baslinjebiopsi med ≥30 eosinofiler/hpf i 5 hpf i magslemhinnan, bestämt genom central histologisk bedömning av biopsier som samlats in under screening-EGD.
3. Ändring av dosen av kortikosteroider (systemiska eller topiska), PPI, leukotriener eller dietbehandling inom 4 veckor före screeningbesöket.
4. Behandling med immunsuppressiva eller immunmodulerande läkemedel som kan störa studien inom 12 veckor före screeningbesöket.
5. Tidigare exponering för AK002 eller känd överkänslighet mot någon beståndsdel i studieläkemedlet.
6. Aktiv Helicobacter pylori-infektion, såvida den inte behandlas och bekräftas vara negativ genom upprepad EGD (för baslinjeantalet eosinofiler) före randomisering och symtomen förblir konsekventa.
7. Historik av inflammatorisk tarmsjukdom, andra kroniska inflammatoriska sjukdomar i tjocktarmen (med undantag av eosinofil kolit), celiaki, achalasia eller matstrupskirurgi.
8. Historik med blödningsrubbningar och/eller esofagusvaricer.
9. Andra orsaker till duodenal eosinofili eller eosinofil granulomatosis med polyangit.
10. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida medan de deltar i studien.
11. Förekomst av ett onormalt laboratorievärde som utredaren anser vara kliniskt signifikant.
12. Alla sjukdomar, tillstånd (medicinska eller kirurgiska) eller hjärtavvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle innebära en ökad risk för patienten.
13. Historik av malignitet, förutom carcinoma in situ, tidigt stadium av prostatacancer eller icke-melanom hudcancer. Patienter med cancer som har varit i remission i mer än 5 år och anses vara botade kan dock inskrivas.
14. Behandling för en kliniskt signifikant helmintisk parasitinfektion inom 6 månader efter screening.
15. Positiv helminthic infektion på Ova and Parasite (O&P) test.
16. Seropositiv för Strongyloides stercoralis vid screening.
17. Seropositiv för HIV eller hepatit vid screening, förutom för vaccinerade patienter eller patienter med tidigare men löst hepatit, vid screening.
18. Vaccination med levande försvagade vacciner inom 30 dagar före påbörjande av behandling i studien, under behandlingsperioden, eller vaccination som förväntas inom 5 halveringstider (4 månader) efter administrering av studieläkemedlet. Detta uteslutningskriterium gäller inte alla typer och formuleringar av vacciner (inklusive levande försvagade vacciner) godkända av FDA eller annan tillsynsmyndighet för förebyggande av covid-19, som kan administreras före, under eller efter studien.
19. Deltagande i en samtidig interventionsstudie där den sista interventionen inträffade inom 30 dagar före studieläkemedlets administrering (eller 90 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, för biologiska produkter).
20. Känd historia av alkohol-, drog- eller annat missbruk eller beroende som av utredaren anses vara pågående och kliniskt signifikant.
21. Någon annan orsak som enligt Utredaren eller Läkarmonitorn gör patienten olämplig för inskrivning.