Un estudio de lirentelimab (AK002) en pacientes con duodenitis eosinofílica activa (EoDyssey)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer con edad ≥18 y ≤80 años al momento de firmar el consentimiento informado de ingreso.
3. Biopsia endoscópica basal con ≥30 eosinófilos/hpf en 3 hpf en el duodeno, según lo determinado por la evaluación histológica central de las biopsias recolectadas durante la exploración EGD + colonoscopia, sin ninguna otra causa significativa para la eosinofilia.
4. Completar al menos 4 cuestionarios PRO diarios por semana durante un mínimo de 3 semanas durante la selección.
5. Una puntuación media semanal de dolor abdominal, náuseas o diarrea ≥3 en el cuestionario PRO (puntuación de 0 a 10) durante al menos 2 semanas de detección y una TSS media semanal de ≥10 durante al menos 2 semanas de detección.
6. Inadecuada o pérdida de respuesta o intolerancia a las terapias estándar para los síntomas de EoD, que podrían incluir PPI, antihistamínicos, corticosteroides sistémicos o tópicos y/o dieta, entre otros.
7. Si el paciente tiene restricciones dietéticas preexistentes, voluntad de mantener las restricciones dietéticas durante todo el estudio.
8. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio y el programa de visitas, incluidas las visitas de seguimiento.
9. Las pacientes deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año con un nivel de FSH >30 MUI/mL en la selección o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral) durante al menos 3 meses, o si están en edad fértil, tener un prueba de embarazo negativa y acepta usar métodos anticonceptivos duales, o abstenerse de la actividad sexual desde la evaluación hasta el final del estudio, o durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo. Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la selección hasta el final del estudio o durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo. Se debe indicar a todos los hombres fértiles con parejas femeninas en edad fértil que se pongan en contacto con el investigador de inmediato si sospechan que su pareja podría estar embarazada (p. ej., ausencia o retraso del período menstrual) en cualquier momento durante la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Uso de corticosteroides sistémicos o tópicos que excedan el equivalente a 10 mg/día de prednisona dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección.
2. Biopsia endoscópica inicial con ≥30 eosinófilos/hpf en 5 hpf en la mucosa gástrica según lo determinado por la evaluación histológica central de las biopsias recolectadas durante el examen EGD.
3. Cambio en la dosis de corticoides (sistémicos o tópicos), IBP, leucotrienos o dietoterapia en las 4 semanas previas a la visita de selección.
4. Tratamiento con cualquier fármaco inmunosupresor o inmunomodulador que pueda interferir con el estudio dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección.
5. Exposición previa a AK002 o hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio.
6. Infección activa por Helicobacter pylori, a menos que se trate y se confirme que es negativa mediante EGD repetida (para el recuento inicial de eosinófilos) antes de la aleatorización y los síntomas permanezcan constantes.
7. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, otras enfermedades inflamatorias crónicas del colon (a excepción de la colitis eosinofílica), enfermedad celíaca, acalasia o cirugía esofágica.
8. Antecedentes de trastornos hemorrágicos y/o várices esofágicas.
9. Otras causas de eosinofilia duodenal o granulomatosis eosinofílica con poliangitis.
10. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas mientras participan en el estudio.
11. Presencia de un valor de laboratorio anormal considerado clínicamente significativo por el Investigador.
12. Cualquier enfermedad, afección (médica o quirúrgica) o anomalía cardíaca que, en opinión del investigador, pondría al paciente en mayor riesgo.
13. Antecedentes de malignidad, excepto carcinoma in situ, cáncer de próstata en estadio temprano o cánceres de piel no melanoma. Sin embargo, pueden inscribirse pacientes con cánceres que han estado en remisión durante más de 5 años y se consideran curados.
14. Tratamiento para una infección parasitaria helmíntica clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
15. Infección helmíntica positiva en la prueba Ova and Parasite (O&P).
16. Seropositivo para Strongyloides stercoralis en la selección.
17. Seropositivo para VIH o hepatitis en la selección, excepto para pacientes vacunados o pacientes con hepatitis pasada pero resuelta, en la selección.
18. Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento en el estudio, durante el período de tratamiento, o vacunación esperada dentro de las 5 semividas (4 meses) de la administración del fármaco del estudio. Este criterio de exclusión no se aplica a todos los tipos y formulaciones de vacunas (incluidas las vacunas vivas atenuadas) autorizadas por la FDA u otra autoridad reguladora para la prevención de la COVID-19, que pueden administrarse antes, durante o después del estudio.
19. Participación en un estudio de intervención concurrente con la última intervención dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (o 90 días o 5 semividas, lo que sea más largo, para productos biológicos).
20. Antecedentes conocidos de abuso o dependencia de alcohol, drogas u otras sustancias que el investigador considere continuos y clínicamente significativos.
21. Cualquier otro motivo que, a juicio del Investigador o del Monitor Médico, haga que el paciente no sea apto para la inscripción.