Badanie lirentelimabu (AK002) u pacjentów z czynnym eozynofilowym zapaleniem dwunastnicy (EoDyssey)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź pisemną świadomą zgodę.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤80 lat w chwili podpisania świadomej zgody na wjazd.
3. Wyjściowa biopsja endoskopowa z ≥30 eozynofilami/hpf w 3 hpf w dwunastnicy, jak określono na podstawie centralnej oceny histologicznej biopsji pobranych podczas badania przesiewowego EGD + kolonoskopia, bez jakiejkolwiek innej istotnej przyczyny eozynofilii.
4. Wypełnienie przynajmniej 4 codziennych kwestionariuszy PRO tygodniowo przez minimum 3 tygodnie w okresie screeningu.
5. Średni tygodniowy wynik bólu brzucha, nudności lub biegunki ≥3 w kwestionariuszu PRO (wynik od 0 do 10) przez co najmniej 2 tygodnie badania przesiewowego i średni tygodniowy TSS ≥10 przez co najmniej 2 tygodnie badania przesiewowego.
6. Niewystarczająca lub utrata odpowiedzi lub nietolerancja standardowych terapii objawów EoD, które mogą obejmować między innymi PPI, leki przeciwhistaminowe, systemowe lub miejscowe kortykosteroidy i/lub dietę.
7. Jeśli pacjent podlega wcześniej istniejącym ograniczeniom dietetycznym, chęć utrzymania ograniczeń dietetycznych przez cały okres badania.
8. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badania i harmonogramu wizyt, w tym wizyt kontrolnych.
9. Pacjentki muszą być po menopauzie od co najmniej 1 roku ze stężeniem FSH >30 mln j.m./ml podczas badania przesiewowego lub być bezpłodne chirurgicznie (podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) przez co najmniej 3 miesiące, lub jeśli są w wieku rozrodczym, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i zgoda na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności seksualnej podczas badań przesiewowych do końca badania lub przez 120 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Pacjenci płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia badania lub przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Wszystkich płodnych mężczyzn, których partnerki mogą zajść w ciążę, należy poinstruować, aby natychmiast skontaktowali się z badaczem, jeśli podejrzewają, że ich partnerka może być w ciąży (np. brak miesiączki lub późniejsza miesiączka) w dowolnym momencie udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie ogólnoustrojowych lub miejscowych kortykosteroidów przekraczających równowartość 10 mg/dobę prednizonu w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
2. Wyjściowa biopsja endoskopowa z ≥30 eozynofili/hpf w 5 hpf w błonie śluzowej żołądka, jak określono na podstawie centralnej oceny histologicznej biopsji pobranych podczas badania przesiewowego EGD.
3. Zmiana dawki kortykosteroidów (ogólnoustrojowych lub miejscowych), PPI, leukotrienów lub terapii dietetycznej w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
4. Leczenie wszelkimi lekami immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi, które mogą zakłócać badanie w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową.
5. Wcześniejsza ekspozycja na AK002 lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
6. Czynna infekcja Helicobacter pylori, chyba że jest leczona i potwierdzona jako ujemna przez powtórzenie EGD (dla wyjściowej liczby eozynofili) przed randomizacją, a objawy pozostają stałe.
7. Nieswoiste zapalenie jelit w wywiadzie, inne przewlekłe choroby zapalne okrężnicy (z wyjątkiem eozynofilowego zapalenia jelita grubego), celiakia, achalazja lub operacja przełyku.
8. Historia skazy krwotocznej i/lub żylaków przełyku.
9. Inne przyczyny eozynofilii dwunastnicy lub ziarniniakowatości eozynofilowej z zapaleniem naczyń.
10. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas udziału w badaniu.
11. Obecność nieprawidłowej wartości laboratoryjnej uznanej przez Badacza za klinicznie istotną.
12. Jakakolwiek choroba, stan (medyczny lub chirurgiczny) lub nieprawidłowość serca, które w opinii badacza narażają pacjenta na zwiększone ryzyko.
13. Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka in situ, wczesnego stadium raka prostaty lub nieczerniakowego raka skóry. Jednak pacjenci z nowotworami, które są w remisji od ponad 5 lat i są uważani za wyleczonych, mogą zostać włączeni.
14. Leczenie klinicznie istotnej infekcji robaczycą pasożytniczą w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
15. Dodatnia infekcja robaczycą w teście jaj i pasożytów (O&P).
16. Seropozytywny dla Strongyloides stercoralis podczas badań przesiewowych.
17. Seropozytywny w kierunku HIV lub zapalenia wątroby podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem pacjentów zaszczepionych lub pacjentów z zapaleniem wątroby w przeszłości, które ustąpiło, podczas badania przesiewowego.
18. Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, w okresie leczenia lub szczepienie spodziewane w ciągu 5 okresów półtrwania (4 miesiące) od podania badanego leku. To kryterium wykluczenia nie ma zastosowania do wszystkich typów i form szczepionek (w tym żywych szczepionek atenuowanych) dopuszczonych przez FDA lub inny organ regulacyjny do zapobiegania COVID-19, które można podawać przed, w trakcie lub po badaniu.
19. Udział w równoległym badaniu interwencyjnym, w którym ostatnia interwencja miała miejsce w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku (lub 90 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, w przypadku produktów biologicznych).
20. Znana historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu, narkotyków lub innych substancji, które Badacz uważa za trwające i istotne klinicznie.
21. Każdy inny powód, który w opinii Badacza lub Monitora Medycznego powoduje, że pacjent nie nadaje się do rejestracji.