Uno studio su Lirentelimab (AK002) in pazienti con duodenite eosinofila attiva (EoDyssey)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina di età ≥18 e ≤80 anni al momento della firma del consenso informato all'ingresso.
3. Biopsia endoscopica al basale con ≥30 eosinofili/hpf in 3 hpf nel duodeno, come determinato dalla valutazione istologica centrale delle biopsie raccolte durante lo screening EGD + colonscopia, senza alcuna altra causa significativa per l'eosinofilia.
4. Completamento di almeno 4 questionari PRO giornalieri a settimana per un minimo di 3 settimane durante lo screening.
5. Un punteggio medio settimanale di dolore addominale, nausea o diarrea ≥3 sul questionario PRO (punteggio da 0 a 10) per almeno 2 settimane di screening e un TSS medio settimanale di ≥10 per almeno 2 settimane di screening.
6. Inadeguatezza o perdita di risposta o intolleranza alle terapie standard per i sintomi di EoD, che potrebbero includere PPI, antistaminici, corticosteroidi sistemici o topici e/o dieta, tra gli altri.
7. Se il paziente è sottoposto a restrizioni dietetiche preesistenti, disponibilità a mantenere restrizioni dietetiche durante lo studio.
8. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio e il programma delle visite, comprese le visite di follow-up.
9. Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da almeno 1 anno con livello di FSH >30 MUI/mL allo screening o chirurgicamente sterili (legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale) da almeno 3 mesi, o se in età fertile, avere una test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare doppi metodi di contraccezione o astenersi dall'attività sessuale dallo screening fino alla fine dello studio o per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia il più lungo. I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino alla fine dello studio o per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Tutti gli uomini fertili con partner femminili in età fertile devono essere istruiti a contattare immediatamente lo Sperimentatore se sospettano che la loro partner possa essere incinta (ad esempio, periodo mestruale mancato o successivo) in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Uso di corticosteroidi sistemici o topici superiori all'equivalente di 10 mg/die di prednisone nelle 4 settimane precedenti la visita di screening.
2. Biopsia endoscopica al basale con ≥30 eosinofili/hpf in 5 hpf nella mucosa gastrica come determinato dalla valutazione istologica centrale delle biopsie raccolte durante lo screening EGD.
3. Modifica della dose di corticosteroidi (sistemici o topici), PPI, leucotrieni o terapia dietetica entro 4 settimane prima della visita di screening.
4. Trattamento con qualsiasi farmaco immunosoppressore o immunomodulatore che possa interferire con lo studio entro 12 settimane prima della visita di screening.
5. Precedente esposizione ad AK002 o nota ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio.
6. Infezione attiva da Helicobacter pylori, a meno che non venga trattata e confermata come negativa mediante EGD ripetuto (per la conta degli eosinofili al basale) prima della randomizzazione e i sintomi rimangono coerenti.
7. Storia di malattia infiammatoria intestinale, altre malattie infiammatorie croniche del colon (ad eccezione della colite eosinofila), malattia celiaca, acalasia o chirurgia esofagea.
8. Anamnesi di disturbi emorragici e/o varici esofagee.
9. Altre cause di eosinofilia duodenale o granulomatosi eosinofila con poliangioite.
10. Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante la partecipazione allo studio.
11. Presenza di un valore di laboratorio anormale considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
12. Qualsiasi malattia, condizione (medica o chirurgica) o anomalia cardiaca che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio maggiore.
13. Storia di malignità, ad eccezione del carcinoma in situ, del carcinoma prostatico in stadio iniziale o dei tumori cutanei non melanoma. Tuttavia, possono essere arruolati pazienti con tumori in remissione da più di 5 anni e considerati guariti.
14. Trattamento per un'infezione parassitaria da elminti clinicamente significativa entro 6 mesi dallo screening.
15. Infezione da elminti positiva al test Ova and Parasite (O&P).
16. Sieropositivo per Strongyloides stercoralis allo screening.
17. Sieropositivo per HIV o epatite allo screening, ad eccezione dei pazienti vaccinati o pazienti con epatite pregressa ma risolta, allo screening.
18. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento nello studio, durante il periodo di trattamento, o vaccinazione prevista entro 5 emivite (4 mesi) dalla somministrazione del farmaco in studio. Questo criterio di esclusione non si applica a tutti i tipi e formulazioni di vaccini (compresi i vaccini vivi attenuati) autorizzati dalla FDA o da altra autorità di regolamentazione per la prevenzione del COVID-19, che possono essere somministrati prima, durante o dopo lo studio.
19. Partecipazione a uno studio interventistico concomitante con l'ultimo intervento avvenuto entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio (o 90 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, per i prodotti biologici).
20. Storia nota di abuso o dipendenza da alcol, droghe o altre sostanze considerata dallo sperimentatore in corso e clinicamente significativa.
21. Qualsiasi altro motivo che, a parere dello sperimentatore o del monitor medico, renda il paziente non idoneo all'arruolamento.