Eine Studie zu Lirentelimab (AK002) bei Patienten mit aktiver eosinophiler Duodenitis (EoDyssey)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Mann oder Frau im Alter von ≥ 18 und ≤ 80 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung für die Einreise.
3. Endoskopische Ausgangsbiopsie mit ≥ 30 Eosinophilen/hpf in 3 hpf im Zwölffingerdarm, bestimmt durch zentrale histologische Beurteilung von Biopsien, die während des Screenings EGD + Koloskopie entnommen wurden, ohne andere signifikante Ursache für die Eosinophilie.
4. Ausfüllen von mindestens 4 täglichen PRO-Fragebögen pro Woche für mindestens 3 Wochen während des Screenings.
5. Eine wöchentliche durchschnittliche Punktzahl von Bauchschmerzen, Übelkeit oder Durchfall ≥ 3 auf dem PRO-Fragebogen (Punktzahl von 0-10) für mindestens 2 Wochen Screening und eine wöchentliche durchschnittliche TSS von ≥ 10 für mindestens 2 Wochen Screening.
6. Unzureichendes oder fehlendes Ansprechen auf oder Intoleranz gegenüber Standardtherapien für EoD-Symptome, die unter anderem PPI, Antihistaminika, systemische oder topische Kortikosteroide und/oder Diät umfassen können.
7. Wenn der Patient bereits bestehenden diätetischen Einschränkungen unterliegt, Bereitschaft, diätetische Einschränkungen während der gesamten Studie beizubehalten.
8. Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren und den Besuchsplan einschließlich Nachuntersuchungen einzuhalten.
9. Patientinnen müssen entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sein und einen FSH-Wert von > 30 Mio. I.E./ml beim Screening aufweisen oder seit mindestens 3 Monaten chirurgisch steril sein (Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) oder, wenn sie gebärfähig sind, a negativer Schwangerschaftstest und stimmen zu, duale Verhütungsmethoden anzuwenden oder bis zum Ende der Studie oder für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf sexuelle Aktivität zu verzichten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode vom Screening bis zum Ende der Studie oder für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Alle fruchtbaren Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, sich zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studienteilnahme unverzüglich an den Prüfarzt zu wenden, wenn sie vermuten, dass ihre Partnerin schwanger sein könnte (z. B. ausbleibende oder verspätete Monatsblutung).

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung von systemischen oder topischen Kortikosteroiden, die das Äquivalent von 10 mg/Tag Prednison überschreiten, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
2. Ausgangsendoskopische Biopsie mit ≥ 30 Eosinophilen/hpf in 5 hpf in der Magenschleimhaut, bestimmt durch zentrale histologische Beurteilung von Biopsien, die während des EGD-Screenings entnommen wurden.
3. Änderung der Dosis von Kortikosteroiden (systemisch oder topisch), PPI, Leukotrienen oder Diättherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
4. Behandlung mit immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Arzneimitteln, die die Studie innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch beeinträchtigen könnten.
5. Vorherige Exposition gegenüber AK002 oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil des Studienmedikaments.
6. Aktive Helicobacter-pylori-Infektion, es sei denn, sie wurde vor der Randomisierung behandelt und durch wiederholte EGD (für die Eosinophilenzahl zu Studienbeginn) als negativ bestätigt, und die Symptome bleiben konsistent.
7. Geschichte der entzündlichen Darmerkrankung, anderer chronisch entzündlicher Erkrankungen im Dickdarm (mit Ausnahme der eosinophilen Kolitis), Zöliakie, Achalasie oder Speiseröhrenoperation.
8. Vorgeschichte von Blutungsstörungen und/oder Ösophagusvarizen.
9. Andere Ursachen für duodenale Eosinophilie oder eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis.
10. Frauen, die während der Teilnahme an der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
11. Vorhandensein eines anormalen Laborwerts, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.
12. Alle Krankheiten, Zustände (medizinisch oder chirurgisch) oder Herzanomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem erhöhten Risiko aussetzen würden.
13. Malignität in der Anamnese, außer Carcinoma in situ, Prostatakrebs im Frühstadium oder nicht-melanozytärer Hautkrebs. Patienten mit Krebserkrankungen, die sich seit mehr als 5 Jahren in Remission befinden und als geheilt gelten, können jedoch aufgenommen werden.
14. Behandlung einer klinisch signifikanten parasitären Wurminfektion innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
15. Positive helminthische Infektion im Ova and Parasite (O&P)-Test.
16. Seropositiv für Strongyloides stercoralis beim Screening.
17. Seropositiv für HIV oder Hepatitis beim Screening, außer bei geimpften Patienten oder Patienten mit vergangener, aber abgeklungener Hepatitis beim Screening.
18. Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung in der Studie, während des Behandlungszeitraums oder Impfung, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten (4 Monate) nach Verabreichung des Studienmedikaments erwartet wird. Dieses Ausschlusskriterium gilt nicht für alle Arten und Formulierungen von Impfstoffen (einschließlich attenuierter Lebendimpfstoffe), die von der FDA oder einer anderen Aufsichtsbehörde zur Prävention von COVID-19 zugelassen sind und vor, während oder nach der Studie verabreicht werden können.
19. Teilnahme an einer gleichzeitigen interventionellen Studie, wobei die letzte Intervention innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erfolgte (oder 90 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, für biologische Produkte).
20. Bekannte Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder anderen Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die vom Ermittler als andauernd und klinisch signifikant angesehen wird.
21. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors den Patienten für die Aufnahme ungeeignet macht.