Исследование лирентелимаба (AK002) у пациентов с активным эозинофильным дуоденитом (EoDyssey)

Критерии включения:

1. Дать письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 и ≤80 лет на момент подписания информированного согласия на въезд.
3. Исходная эндоскопическая биопсия с ≥30 эозинофилов/очищающего листа через 3 часа после оплодотворения в двенадцатиперстной кишке, как определено центральной гистологической оценкой биоптатов, собранных во время скрининга ЭГДС + колоноскопия, без какой-либо другой значимой причины эозинофилии.
4. Заполнение не менее 4 ежедневных опросников PRO в неделю в течение как минимум 3 недель во время скрининга.
5. Средненедельный балл боли в животе, тошноты или диареи ≥3 по опроснику PRO (оценка от 0 до 10) в течение как минимум 2 недель скрининга и среднее еженедельное значение TSS ≥10 в течение как минимум 2 недель скрининга.
6. Неадекватная или потеря ответа или непереносимость стандартных методов лечения симптомов EoD, которые могут включать, среди прочего, ИПП, антигистаминные препараты, системные или местные кортикостероиды и/или диету.
7. Если у пациента ранее существовавшие диетические ограничения, готовность поддерживать диетические ограничения на протяжении всего исследования.
8. Желание и способность соблюдать все процедуры исследования и график посещений, включая последующие визиты.
9. Пациенты женского пола должны быть либо в постменопаузе в течение не менее 1 года с уровнем ФСГ > 30 млн МЕ/мл при скрининге, либо хирургически стерильны (перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) в течение не менее 3 месяцев, или, если они способны к деторождению, иметь отрицательный результат теста на беременность и согласие на использование двойных методов контрацепции или воздержание от сексуальной активности во время скрининга до конца исследования или в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента скрининга до окончания исследования или в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше. Все фертильные мужчины с партнершами детородного возраста должны быть проинструктированы о немедленном контакте с исследователем, если они подозревают, что их партнер может быть беременна (например, пропущенный или более поздний менструальный цикл) в любое время во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Использование системных или местных кортикостероидов, превышающих эквивалент 10 мг/день преднизолона в течение 4 недель до визита для скрининга.
2. Исходная эндоскопическая биопсия с ≥30 эозинофилов/озрение на 5 опечаток в слизистой оболочке желудка, как определено центральной гистологической оценкой биоптатов, собранных во время скрининговой ЭГДС.
3. Изменение дозы кортикостероидов (системных или местных), ИПП, лейкотриенов или диетотерапии в течение 4 недель до скринингового визита.
4. Лечение любыми иммунодепрессантами или иммуномодулирующими препаратами, которые могут помешать исследованию, в течение 12 недель до визита для скрининга.
5. Предшествующее воздействие AK002 или известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
6. Активная инфекция Helicobacter pylori, если не проведено лечение и не подтвержден отрицательный результат повторной ЭГДС (для исходного количества эозинофилов) до рандомизации, и симптомы остаются постоянными.
7. Воспалительные заболевания кишечника, другие хронические воспалительные заболевания толстой кишки (за исключением эозинофильного колита), глютеновая болезнь, ахалазия или операции на пищеводе в анамнезе.
8. Наличие в анамнезе нарушений свертываемости крови и/или варикозного расширения вен пищевода.
9. Другие причины дуоденальной эозинофилии или эозинофильного гранулематоза с полиангиитом.
10. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в исследовании.
11. Наличие аномального лабораторного значения, которое Исследователь считает клинически значимым.
12. Любое заболевание, состояние (медикаментозное или хирургическое) или аномалия сердца, которые, по мнению Исследователя, подвергают пациента повышенному риску.
13. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением карциномы in situ, рака предстательной железы на ранней стадии или немеланомного рака кожи. Однако могут быть включены пациенты с раком, которые находятся в стадии ремиссии более 5 лет и считаются вылеченными.
14. Лечение клинически значимой гельминтозной паразитарной инфекции в течение 6 месяцев после скрининга.
15. Положительная гельминтозная инфекция в тесте на яйцеклетки и паразиты (O&P).
16. Сероположительный результат на Strongyloides stercoralis при скрининге.
17. Серопозитивный на ВИЧ или гепатит при скрининге, за исключением вакцинированных пациентов или пациентов с перенесенным, но разрешенным гепатитом, на момент скрининга.
18. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 30 дней до начала лечения в исследовании, в течение периода лечения или ожидаемая вакцинация в течение 5 периодов полувыведения (4 месяца) после введения исследуемого препарата. Этот критерий исключения не распространяется на все типы и составы вакцин (включая живые аттенуированные вакцины), разрешенные FDA или другим регулирующим органом для профилактики COVID-19, которые можно вводить до, во время или после исследования.
19. Участие в параллельном интервенционном исследовании с последним вмешательством в течение 30 дней до введения исследуемого препарата (или 90 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, для биологических продуктов).
20. Известный анамнез злоупотребления алкоголем, наркотиками или другими психоактивными веществами или зависимости, который Исследователь считает продолжающимся и клинически значимым.
21. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, делает пациента непригодным для регистрации.