Tutkimus lirentelimabista (AK002) potilailla, joilla on aktiivinen eosinofiilinen duodeniitti (EoDyssey)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies tai nainen ≥18 ja ≤80-vuotias maahantuloa koskevan tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Lähtötilanteen endoskooppinen biopsia, jossa ≥30 eosinofiilia/hpf pohjukaissuolessa 3 hpf:ssä, määritettynä seulonnan EGD + kolonoskopian aikana kerättyjen biopsioiden keskushistologisella arvioinnilla ilman muuta merkittävää syytä eosinofilialle.
4. Vähintään 4 päivittäisen PRO-kyselyn täyttäminen viikossa vähintään 3 viikon ajan seulonnan aikana.
5. Viikoittainen keskimääräinen vatsakivun, pahoinvoinnin tai ripulin pistemäärä 3 PRO-kyselylomakkeessa (pisteet 0-10) vähintään 2 viikon seulonnassa ja viikoittainen keskimääräinen TSS ≥ 10 vähintään 2 viikon seulonnassa.
6. EoD-oireiden tavanomaisille hoidoille, joihin voi sisältyä PPI, antihistamiinit, systeemiset tai paikalliset kortikosteroidit ja/tai ruokavalio, vasteen riittämättömyys tai menetys tai sietokyvyttömyys.
7. Jos potilaalla on jo olemassa olevia ruokavaliorajoituksia, halukkuus noudattaa ruokavaliorajoituksia koko tutkimuksen ajan.
8. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä ja vierailuaikataulua, mukaan lukien seurantakäynnit.
9. Naispotilaiden on oltava joko postmenopausaalisia vähintään vuoden ajan ja FSH-taso >30 MIU/ml seulonnassa tai kirurgisesti steriilejä (munanjohtimen ligaatio, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 3 kuukautta, tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ja suostut käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta seulonnasta tutkimuksen loppuun asti tai 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Miespotilaiden, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta tutkimuksen loppuun asti tai 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Kaikkia hedelmällisiä miehiä, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, tulee neuvoa ottamaan välittömästi yhteyttä tutkijaan, jos he epäilevät kumppaninsa olevan raskaana (esim. kuukautisten väliin jääminen tai myöhemmin kuukautiset) milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Systeemisten tai paikallisten kortikosteroidien käyttö yli 10 mg/vrk prednisonia 4 viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
2. Lähtötilanteen endoskooppinen biopsia, jossa ≥30 eosinofiiliä/hpf 5 hpf:ssä mahalaukun limakalvolla määritettynä seulonta-EGD:n aikana kerättyjen biopsioiden keskushistologisella arvioinnilla.
3. Kortikosteroidien (systeemisten tai paikallisten), PPI:n, leukotrieenien tai ruokavaliohoidon annoksen muuttaminen 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
4. Hoito immunosuppressiivisilla tai immunomoduloivilla lääkkeillä, jotka voivat häiritä tutkimusta 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
5. Aikaisempi altistuminen AK002:lle tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
6. Aktiivinen Helicobacter pylori -infektio, ellei sitä ole hoidettu ja todettu negatiiviseksi toistuvalla EGD:llä (eosinofiilien perustason määrä) ennen satunnaistamista, ja oireet pysyvät yhtenäisinä.
7. Tulehduksellinen suolistosairaus, muut paksusuolen krooniset tulehdukselliset sairaudet (eosinofiilistä paksusuolitulehdusta lukuun ottamatta), keliakia, akalasia tai ruokatorven leikkaus.
8. Aiemmat verenvuotohäiriöt ja/tai ruokatorven suonikohjut.
9. Muita syitä pohjukaissuolen eosinofiliaan tai eosinofiiliseen granulomatoosiin ja polyangiittiin.
10. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistuessaan.
11. Poikkeava laboratorioarvo, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
12. Mikä tahansa sairaus, tila (lääketieteellinen tai kirurginen) tai sydämen poikkeavuus, joka tutkijan mielestä lisäisi potilaan riskiä.
13. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi karsinooma in situ, varhaisen vaiheen eturauhassyöpä tai ei-melanooma-ihosyöpä. Mukaan voidaan kuitenkin ottaa syöpäpotilaita, jotka ovat olleet remissiossa yli 5 vuotta ja joiden katsotaan olevan parantuneet.
14. Kliinisesti merkittävän helminttisen loisinfektion hoito 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
15. Positiivinen helminttinen infektio munasolujen ja loisten (O&P) testissä.
16. Seropositiivinen Strongyloides stercoralis -bakteerille seulonnassa.
17. Seropositiivinen HIV:lle tai hepatiitille seulonnassa, lukuun ottamatta rokotettuja potilaita tai potilaita, joilla hepatiitti on mennyt mutta parantunut seulonnassa.
18. Rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa, hoitojakson aikana tai rokotuksen odotetaan tapahtuvan viiden puoliintumisajan (4 kuukauden) sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta. Tämä poissulkemiskriteeri ei koske kaikkia rokotetyyppejä ja -formulaatioita (mukaan lukien elävät heikennetyt rokotteet), jotka FDA tai muu sääntelyviranomainen on hyväksynyt COVID-19:n ehkäisyyn ja jotka voidaan antaa ennen tutkimusta, sen aikana tai sen jälkeen.
19. Osallistuminen samanaikaiseen interventiotutkimukseen, jossa viimeinen interventio tapahtuu 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (tai 90 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi biologisille tuotteille).
20. Tunnettu alkoholin, huumeiden tai muiden päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus, jonka tutkija pitää jatkuvana ja kliinisesti merkittävänä.
21. Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan tai lääketieteellisen monitorin mielestä tekee potilaan sopimattomaksi ilmoittautumiseen.