Paklitaxel vázaný na albumin v kombinaci s liposomálním doxorubicinem v léčbě pokročilého nebo neresekovatelného angiosarkomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se studie zúčastnili dobrovolně a podepsali informovaný souhlas; U všech pokročilých angiogenních sarkomů potvrzených patologií standardní léčba selhala nebo standardní léčba neexistovala nebo standardní léčba nemohla být tolerována. Existuje alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1, včetně angiosarkomu, epiteloidního hemangioendoteliomu, epiteliosarkomu hemangioendoteliomu, pseudomyogenního hemangioendoteliomu, Kaposiho sarkomu, maligního solitárního fibromu / hemangioperikálního nádoru atd.
2. Pacienti v pokročilém stadiu s neresekabilními lézemi nebo lymfatickými uzlinami nebo vzdálenými metastázami pomocí zobrazovacího vyšetření;
3. V posledních třech měsících existovala alespoň jedna cílová léze, kterou bylo možné změřit podle standardu RECIST verze 1.1, a mohla být přesně změřena alespoň v jednom směru (je třeba zaznamenat maximální průměr) pomocí MRI nebo CT, včetně konvenční CT ≥ 20 mm nebo spirální CT ≥ 10 mm.
4. 18-70 let; skóre ECOG PS: 0-1; očekávaná doba přežití byla více než 3 měsíce;

5. Funkce hlavního orgánu splňovala následující kritéria do 7 dnů před léčbou (1) Standardní vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů)

   • Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; ② Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l;

     ③ Počet krevních destiček (PLT) ≥ 80 × 109 / l.

     (2) Biochemické testy by měly splňovat následující normy:

   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); ② Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST ≤ 2,5 × ULN ALT a AST ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami; ③ Sérový kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCR) ≥ 60 ml/min;

     (3) Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ spodní hranice normální hodnoty (50 %).

6. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; ženy s negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 7 dnů před studií a musí být nekojícími pacientkami; muži by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení:

1) Pacienti, kteří již dříve dostávali léčbu abraxanem.

2) V posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu se vyskytly další zhoubné nádory, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, rakoviny kůže bez melanomu a povrchového tumoru močového měchýře (TA (neinvazivní tumor), tis (rakovina in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membrána);

3) Systémová protinádorová léčba, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie (nebo použití mitomycinu C během 6 týdnů před léčbou zkušebním lékem), je plánována do 4 týdnů před podáním skupiny nebo během studijní medikace . Radioterapie byla provedena do 4 týdnů před skupinou nebo byla provedena limitovaná terénní radioterapie do 2 týdnů před skupinou;

4) S pleurálním výpotkem nebo ascitem, respiračním syndromem (≥ CTC AE dušnost 2. třídy (dušnost 2 označuje dušnost při použití malého množství aktivity; může ovlivnit instrumentální aktivity každodenního života);

5) Žádná remise toxických reakcí způsobená jakoukoli předchozí léčbou nebyla vyšší než u CTC AE (4,01), s výjimkou ztráty vlasů a snížení počtu lymfocytů;

6) Pacienti s jakýmikoli závažnými a/nebo nekontrolovatelnými nemocemi, včetně:

1. Byli nalezeni pacienti se špatnou kontrolou krevního tlaku (systolický tlak ≥ 150 mmHg a diastolický tlak ≥ 100 mmHg);
2. Pacienti s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně QTc ≥ 480 ms) a ≥ 2 městnavým srdečním selháním (klasifikace NYHA);
3. Aktivní nebo nekontrolovatelná závažná infekce (≥ infekce CTC AE úrovně 2);
4. Cirhózu, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitidu nebo chronickou hepatitidu je třeba léčit antivirovou léčbou;
5. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
6. Kontrola diabetes mellitus nebyla dobrá (FBG) byla více než 10 mmol/l;
7. Rutinní moč naznačovala, že protein v moči byl ≥ + + a protein v moči za 24 hodin byl více než 1,0 G;
8. Pacienti s epilepsií a potřebují léčbu;

7) Pacienti byli léčeni velkou operací, biopsií řezu nebo zjevným traumatickým poraněním během 28 dnů před vstupem do skupiny;

8) Pacienti s jakýmikoli známkami konstituce krvácení nebo anamnézy, bez ohledu na závažnost; Během 4 týdnů před vstupem do skupiny se vyskytly nespojené rány, vředy nebo zlomeniny u pacientů s krvácením nebo krvácivými příhodami ≥ CTCAE úrovně 3;

9) U pacientů s arteriovenózní trombózou došlo během 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;

10) Pacienti s aktivním vředem, perforací a neprůchodností střeva;

11) Pacienti měli klinické příznaky metastáz do centrálního nervového systému (jako je edém mozku, hormonální intervence nebo progrese mozkových metastáz); Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu mozkových nebo meningeálních metastáz, jako je klinická stabilita (MRI), byla zachována po dobu alespoň 2 měsíců, a pacienti, kteří ukončili systémovou hormonální terapii (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiný terapeutický hormon) na více než mohou být zahrnuty 2 týdny;

12) Subjekty užívaly imunosupresivní nebo systémovou nebo absorbovatelnou lokální hormonální terapii k dosažení imunosupresivních účelů (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiný terapeutický hormon) a byly stále v užívání během 2 týdnů před vstupem do skupiny;

13) Subjekty měly jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo měli v anamnéze autoimunitní onemocnění (jako jsou, ale bez omezení na: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; pokud jedinci měli vitiligo nebo bylo zcela zmírněno u dětského astmatu, u dospělých nebylo zapotřebí žádného zásahu, astma, u kterého subjekty potřebovaly bronchodilatátory k intervenci v medicíně, nemohlo být zahrnuto;

14) Subjekty měly v anamnéze aktivní tuberkulózu a imunodeficienci včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficience nebo aktivní hepatitidu (transamináza neodpovídá zařazení, DNA viru hepatitidy B (HBV) ≥ 104/ml nebo séropozitivní virus hepatitidy C (HCV) RNA > 103/ml nebo vyšší); Nosiči chronické hepatitidy B s HBV DNA < 2000 iu/ml (< 104 / ml) musí být během studie léčeni antivirovou terapií.

15) Podle úsudku výzkumníků nejsou subjekty vhodné pro vstup do skupiny nebo jiné faktory mohou vést k ukončení v polovině kurzu. Například jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob) je třeba léčit společně, existují závažné laboratorní odchylky a rodinné nebo sociální faktory, které ovlivní bezpečnost subjektů nebo sběr testovacích dat a vzorků;

16) Klinické studie jiných protinádorových léků byly provedeny 28 dní před vstupem do skupiny.