Paclitaxel ligado à albumina combinado com doxorrubicina lipossômica no tratamento de angiossarcoma avançado ou irressecável

Critério de inclusão:

1. Os pacientes participaram voluntariamente do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido; Em todos os sarcomas angiogênicos avançados confirmados por patologia, o tratamento padrão falhou ou não houve tratamento padrão ou o tratamento padrão não pôde ser tolerado. Há pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1, incluindo principalmente angiossarcoma, hemangioendotelioma epitelioide, hemangioendotelioma epiteliossarcoma, hemangioendotelioma pseudomiogênico, sarcoma de Kaposi, fibroma solitário maligno/hemangiopericitoma, tumor glômico maligno, etc.
2. Pacientes em estágio avançado com lesões irressecáveis ​​ou metástases linfonodais ou à distância por avaliação por imagem;
3. Nos últimos três meses, houve pelo menos uma lesão-alvo que pode ser medida de acordo com o padrão RECIST versão 1.1 e pode ser medida com precisão em pelo menos uma direção (o diâmetro máximo precisa ser registrado) por ressonância magnética ou tomografia computadorizada, incluindo TC convencional ≥ 20 mm ou TC espiral ≥ 10 mm.
4. 18 a 70 anos; Pontuação ECOG PS: 0-1; o tempo de sobrevida esperado era superior a 3 meses;

5. A função do órgão principal atendeu aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento (1) Padrão de exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias)

   • Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L; ② Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;

     ③ Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109 / L.

     (2) Os testes bioquímicos devem atender aos seguintes padrões:

   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); ② Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase AST ≤ 2,5 × LSN ALT e AST ≤ 5 × LSN em pacientes com metástase hepática; ③ Creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina (CCR) ≥ 60ml/min;

     (3) Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ o limite inferior do valor normal (50%).

6. As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar medidas contraceptivas (como dispositivo intrauterino, anticoncepcional ou preservativo) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; mulheres com teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do estudo e devem ser pacientes não lactantes; os homens devem concordar em usar medidas contraceptivas durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo.

Critério de exclusão:

1) Doentes que receberam anteriormente tratamento com abraxane.

2) Existiram outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou na mesma época, exceto carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele sem melanoma e tumor superficial de bexiga (TA (tumor não invasivo), tis (câncer in situ) e T1 (membrana basal infiltrante do tumor);

3) O tratamento antitumoral sistêmico, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia (ou uso de mitomicina C dentro de 6 semanas antes do tratamento com o medicamento em estudo), é planejado dentro de 4 semanas antes do grupo ser administrado ou durante a medicação do estudo . A radioterapia foi realizada 4 semanas antes do grupo ou a radioterapia de campo limitado foi realizada 2 semanas antes do grupo;

4) Com derrame pleural ou ascite, síndrome respiratória (≥ CTC AE classe 2 dispnéia (dispnéia 2 refere-se a falta de ar quando uma pequena quantidade de atividade é usada; pode afetar as atividades instrumentais da vida diária);

5) Nenhuma remissão de reações tóxicas causadas por qualquer tratamento anterior foi superior à de CTC AE (4,01), excluindo queda de cabelo e redução de linfócitos;

6) Pacientes com alguma doença grave e/ou incontrolável, incluindo:

1. Foram encontrados os pacientes com mau controle pressórico (pressão sistólica ≥ 150 mmHg e pressão diastólica ≥ 100 mmHg);
2. Pacientes com isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo QTc ≥ 480ms) e ≥ 2 insuficiência cardíaca congestiva (classificação da NYHA);
3. Infecção grave ativa ou incontrolável (≥ infecção CTC AE Nível 2);
4. Cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica precisam ser tratadas com tratamento antiviral;
5. A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
6. O controle do diabetes mellitus não foi bom (FBG) foi superior a 10mmol/l;
7. A urina de rotina sugeria que a proteína na urina era ≥ + + e a proteína na urina de 24 horas era superior a 1,0 G;
8. Pacientes com epilepsia e que necessitam de tratamento;

7) Os pacientes foram tratados com cirurgia de grande porte, biópsia de incisão ou lesão traumática óbvia até 28 dias antes de entrar no grupo;

8) Pacientes com qualquer sinal de constituição ou história hemorrágica, independentemente da gravidade; Nas 4 semanas anteriores ao ingresso no grupo, ocorreram feridas não conectadas, úlceras ou fraturas em pacientes com sangramento ou eventos hemorrágicos ≥ CTCAE nível 3;

9) Os pacientes com trombose arteriovenosa ocorreram dentro de 6 meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;

10) Os pacientes com úlcera ativa, perfuração e obstrução do intestino;

11) Os pacientes apresentavam sintomas clínicos de metástase do sistema nervoso central (como edema cerebral, intervenção hormonal ou progressão da metástase cerebral); Pacientes que receberam tratamento anterior para metástase cerebral ou meníngea, como estabilidade clínica (RM) mantida por pelo menos 2 meses, e pacientes que interromperam a terapia hormonal sistêmica (dose > 10mg/dia de prednisona ou outro hormônio terapêutico) por mais de 2 semanas podem ser incluídas;

12) Os sujeitos faziam uso de imunossupressor, ou terapia hormonal local sistêmica ou absorvível para atingir finalidades imunossupressoras (dose > 10mg/dia de prednisona ou outro hormônio terapêutico), e ainda estavam em uso até 2 semanas antes de ingressar no grupo;

13) Os indivíduos tinham qualquer doença autoimune ativa ou um histórico de doença autoimune (como, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; Se os indivíduos tivessem vitiligo ou havia sido completamente aliviado na asma infantil, não foi necessária intervenção no adulto; Não foi possível incluir a asma em que os indivíduos necessitavam de broncodilatadores para intervir na medicina;

14) Os indivíduos tinham tuberculose ativa e histórico de imunodeficiência, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra doença adquirida ou congênita de imunodeficiência ou hepatite ativa (transaminase não está em conformidade com a inclusão, DNA do vírus da hepatite B (HBV) ≥ 104/ml ou vírus da hepatite C soropositivo (HCV) ARN ≥ 103/ml ou superior); Os portadores crônicos do vírus da hepatite B com DNA do VHB < 2.000 iu/ml (< 104 / ml) devem ser tratados com terapia antiviral durante todo o estudo.

15) Segundo julgamento dos pesquisadores, os sujeitos não são aptos para ingresso no grupo ou outros fatores podem levar ao desligamento no meio do curso. Por exemplo, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) precisam ser tratadas em conjunto, existem anormalidades laboratoriais graves e fatores familiares ou sociais que afetarão a segurança dos sujeitos ou a coleta de dados e amostras de testes;

16) Os ensaios clínicos de outras drogas antitumorais foram realizados 28 dias antes da entrada no grupo.