Tegavivint pro léčbu recidivující nebo refrakterní leukémie
Studie fáze I Tegavivintu (BC-2059) u pacientů s relapsující a refrakterní leukémií
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu omezující dávku (DLT) tegavivintu u pacientů s relabující a refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML). (Fáze I eskalace dávky) II. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu omezující dávku (DLT) tegavivintu v kombinaci s decitabinem u pacientů s relabující a refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML). (kombinovaná kohorta)
DRUHÉ CÍLE:
I. Posoudit bezpečnostní profil tegavivintu, jak je charakterizován typem nežádoucí příhody (AE), závažností, načasováním a vztahem ke studovanému léčivu, jakož i laboratorními abnormalitami v prvním a následujících léčebných cyklech. (Fáze I eskalace dávky) II. Prozkoumat účinnost (kompletní remise [CR], kompletní remise bez obnovení krevního obrazu [CRi] nebo částečná remise [PR] tegavivintu v monoterapii u pacientů s relabující/refrakterní (R/R) AML. (Fáze I eskalace dávky) III. K posouzení celkového přežití (OS) a přežití bez onemocnění (DFS) u pacientů s R/R AML léčených tegavivintem. (Fáze I eskalace dávky) IV. Posoudit dobu trvání kontroly onemocnění definované jako první datum identifikované kontroly onemocnění (buď CR/CRi, PR nebo SD) do data progrese. (Eskalace dávky I. fáze) V. Prozkoumat biomarkery odpovědi a rezistence u pacientů s R/R AML léčených tegavivintem. (Fáze I eskalace dávky) VI. Posoudit bezpečnostní profil tegavivintu v kombinaci s decitabinem, jak je charakterizován typem nežádoucí příhody (AE), závažností, načasováním a vztahem ke studovanému léčivu, jakož i laboratorními abnormalitami v prvním a následujících léčebných cyklech. (Kombinovaná kohorta) VII. Prozkoumat účinnost (kompletní odpověď [CR], úplná odpověď bez obnovení krevního obrazu [CRi] nebo částečná odpověď [PR] tegavivintu v kombinaci s decitabinem u pacientů s R/R AML. (Kombinovaná kohorta) VIII. K posouzení celkového přežití (OS) a přežití bez onemocnění (DFS) u pacientů s R/R AML léčených tegavivintem + decitabinem. (Kombinovaná kohorta) IX. Posoudit dobu trvání kontroly onemocnění definované jako první datum identifikované kontroly onemocnění (buď CR/CRi, PR nebo SD) do data progrese. (kombinovaná kohorta) X. Prozkoumat biomarkery odpovědi a rezistence u pacientů s R/R AML léčených tegavivintem + decitabinem. (kombinovaná kohorta)
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.
ČÁST I: Pacienti dostávají tegavivint intravenózně (IV) po dobu 4 hodin ve dnech 1, 8, 15 a 22. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ČÁST II: Pacienti dostávají tegavivint IV po dobu 4 hodin ve dnech 1, 8, 15 a 22 a decitabin IV po dobu 30-60 minut ve dnech 1-5. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou histologicky potvrzené relabující nebo refrakterní (R/R) akutní myeloidní leukémie, pro kterou nejsou indikovány ani se nepředpokládá žádné dostupné standardní terapie, které by vedly k trvalé odpovědi
- Věk >= 18 let
- Pacienti nesmějí mít léčbu leukémie po dobu 14 dnů před zahájením léčby tegavivintem (BC-2059). Pacienti s rychle proliferativním onemocněním však mohou dostávat hydroxymočovinu podle potřeby až 24 hodin před zahájením léčby podle tohoto protokolu a během prvního cyklu studie
- Bilirubin = < 2,5 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x horní hranice normy (ULN) - nebo =< 5 x ULN, pokud souvisí s leukemickým postižením
- Kreatinin = < 1,5 x ULN
- Známá srdeční ejekční frakce > nebo = 45 % během posledních 3 měsíců
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Negativní těhotenský test z moči je vyžadován do 1 týdne u všech žen ve fertilním věku před zařazením do této studie
- Pacient musí být schopen porozumět požadavkům studie a musí mít podepsaný informovaný souhlas. Před jejich zápisem do protokolu je vyžadován podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce
Kritéria vyloučení:
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látka použitá v této studii má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky chemoterapeutickými látkami, je třeba se také vyhnout kojení.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, aktivní nekontrolované infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavky na studium
- Pacient s prokázanou přecitlivělostí na kteroukoli složku terapeutického programu
- Pacienti s aktivní, nekontrolovanou leukémií centrálního nervového systému (CNS) nebudou způsobilí
- Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají antikoncepci. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním alespoň jedné formy bariérové antikoncepce (jako je kondom).
- Předchozí léčba tegavivintem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (tegavivint, decitabin)
ČÁST I: Pacienti dostávají tegavivint IV po dobu 4 hodin ve dnech 1, 8, 15 a 22. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. ČÁST II: Pacienti dostávají tegavivint IV po dobu 4 hodin ve dnech 1, 8, 15 a 22 a decitabin IV po dobu 30-60 minut ve dnech 1-5. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 2 roky
|
Nežádoucí účinky budou uvedeny v tabulce s četností a procentem podle stupně, přiřazení léčbě a podle úrovně/rozvrhu dávky.
|
Až 2 roky
|
|
Míra odezvy
Časové okno: Až 2 roky
|
Míra odezvy bude odhadnuta samostatně s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Až 2 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
|
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Od data kompletní odpovědi (CR) nebo úplné remise bez obnovení krevního obrazu (CRi) do data první objektivní dokumentace relapsu onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 2 let
|
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data kompletní odpovědi (CR) nebo úplné remise bez obnovení krevního obrazu (CRi) do data první objektivní dokumentace relapsu onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 2 let
|
|
Doba trvání kontroly onemocnění
Časové okno: Až 2 roky
|
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Terapeutika
- Trasy pro správu léčiva
- Léčba
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Aza sloučeniny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Azacitidin
- Decitabin
- Injekce
Další identifikační čísla studie
- 2020-0616 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-03253 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .