Тегавивинт для лечения рецидивирующего или рефрактерного лейкоза
Исследование I фазы Тегавивинта (BC-2059) у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным лейкозом
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) и дозолимитирующую токсичность (ДЛТ) тегавивинта у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). (Фаза I повышения дозы) II. Определить максимально переносимую дозу (МПД) и дозолимитирующую токсичность (ДЛТ) комбинации тегавивинта и децитабина у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). (комбинированная когорта)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить профиль безопасности тегавивинта, характеризующийся типом нежелательных явлений (НЯ), тяжестью, временем и связью с исследуемым препаратом, а также отклонениями лабораторных показателей в первом и последующих циклах лечения. (Фаза I повышения дозы) II. Изучить эффективность (полная ремиссия [CR], полная ремиссия без восстановления анализа крови [CRi] или частичная ремиссия [PR] тегавивинта в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) ОМЛ. (Фаза I повышения дозы) III. Оценить общую выживаемость (ОВ) и безрецидивную выживаемость (БВР) у пациентов с Р/Р ОМЛ, получавших лечение тегавивинтом. (Фаза I повышения дозы) IV. Для оценки продолжительности контроля заболевания, определяемой как первая установленная дата контроля заболевания (либо CR/CRi, PR или SD) до даты прогрессирования. (Эскалация дозы в фазе I) V. Изучение биомаркеров ответа и резистентности у пациентов с Р/Р ОМЛ, получавших тегавивинт. (Фаза I повышения дозы) VI. Оценить профиль безопасности тегавивинта в комбинации с децитабином, характеризующийся типом нежелательных явлений (НЯ), тяжестью, временем и связью с исследуемым препаратом, а также отклонениями лабораторных показателей в первом и последующих циклах лечения. (Комбинированная когорта) VII. Изучить эффективность (полный ответ [ПО], полный ответ без восстановления анализа крови [ПО] или частичный ответ [ЧО] тегавивинта в комбинации с децитабином у пациентов с рефрактерным ОМЛ. (Комбинированная когорта) VIII. Оценить общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без признаков заболевания (БВР) у пациентов с Р/Р ОМЛ, получавших лечение тегавивинтом + децитабином. (Комбинированная когорта) IX. Для оценки продолжительности контроля заболевания, определяемой как первая дата установленного контроля заболевания (либо ПО/ПО, ЧО или СЗ) до даты прогрессирования. (Комбинированная когорта) X. Изучить биомаркеры ответа и резистентности у пациентов с Р/Р ОМЛ, получавших лечение тегавивинтом + децитабином. (комбинированная когорта)
ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.
ЧАСТЬ I. Пациенты получают тегавивинт внутривенно (в/в) в течение 4 часов в дни 1, 8, 15 и 22. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ЧАСТЬ II: Пациенты получают тегавивинт внутривенно в течение 4 часов в дни 1, 8, 15 и 22 и децитабин внутривенно в течение 30-60 минут в дни 1-5. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 30 дней.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологически подтвержденным рецидивирующим или рефрактерным (Р/Р) острым миелоидным лейкозом, для которых не показаны доступные стандартные методы лечения или ожидается, что они приведут к стойкому ответу
- Возраст >= 18 лет
- Пациенты не должны были проходить терапию лейкемии в течение 14 дней до начала приема тегавивинта (BC-2059). Однако пациенты с быстро пролиферативным заболеванием могут получать гидроксимочевину по мере необходимости за 24 часа до начала терапии по этому протоколу и в течение первого цикла исследования.
- Билирубин = < 2,5 мг/дл
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН) - или = < 5 x ВГН, если это связано с лейкемией
- Креатинин = < 1,5 x ВГН
- Известная фракция сердечного выброса > или = 45% в течение последних 3 месяцев
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
- Отрицательный тест мочи на беременность требуется в течение 1 недели для всех женщин детородного возраста до включения в это исследование.
- Пациент должен иметь возможность понять требования исследования и подписал информированное согласие. Перед включением в протокол требуется подписанное информированное согласие пациента или его законного представителя.
Критерий исключения:
- Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что агент, используемый в этом исследовании, может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери химиотерапевтическими агентами, следует также избегать грудного вскармливания.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. с требованиями к учебе
- Пациент с подтвержденной гиперчувствительностью к любому из компонентов программы терапии.
- Пациенты с активным, неконтролируемым лейкозом центральной нервной системы (ЦНС) не будут иметь права.
- Мужчины и женщины детородного возраста, не применяющие контрацепцию. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать по крайней мере 1 форму барьерного контроля рождаемости (например, презерватив) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.
- Предшествующее лечение тегавивинтом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (тегавивинт, децитабин)
ЧАСТЬ I. Пациенты получают тегавивинт внутривенно в течение 4 часов в дни 1, 8, 15 и 22. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. ЧАСТЬ II: Пациенты получают тегавивинт внутривенно в течение 4 часов в дни 1, 8, 15 и 22 и децитабин внутривенно в течение 30-60 минут в дни 1-5. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 2 лет
|
Нежелательные явления будут занесены в таблицу с частотой и процентным соотношением по степени, соотнесению с лечением и по уровню дозы/схеме.
|
До 2 лет
|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: До 2 лет
|
Частота ответов будет оцениваться отдельно с 95% доверительным интервалом.
|
До 2 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет.
|
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
|
От даты начала лечения до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет.
|
|
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: От даты полного ответа (CR) или полной ремиссии без восстановления формулы крови (CRi) до даты первого объективного документального подтверждения рецидива заболевания или смерти, по оценке до 2 лет
|
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
|
От даты полного ответа (CR) или полной ремиссии без восстановления формулы крови (CRi) до даты первого объективного документального подтверждения рецидива заболевания или смерти, по оценке до 2 лет
|
|
Продолжительность борьбы с болезнью
Временное ограничение: До 2 лет
|
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкемия
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Терапия
- Маршруты Управления лекарств
- Лекарственная терапия
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Азацитидин
- Децитабин
- Инъекции
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-0616 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-03253 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .