Tegavivint per il trattamento della leucemia recidivante o refrattaria
Studio di fase I su Tegavivint (BC-2059) in pazienti con leucemie recidivanti e refrattarie
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) e le tossicità limitanti la dose (DLT) di tegavivint in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante e refrattaria. (Escalation della dose di fase I) II. Determinare la dose massima tollerata (MTD) e le tossicità limitanti la dose (DLT) di tegavivint in combinazione con decitabina in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante e refrattaria (AML). (Combinazione di coorte)
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare il profilo di sicurezza di tegavivint caratterizzato da tipo di evento avverso (AE), gravità, tempistica e relazione con il farmaco in studio, nonché anomalie di laboratorio nel primo e nei successivi cicli di trattamento. (Escalation della dose di fase I) II. Per esplorare l'efficacia (remissione completa [CR], remissione completa senza recupero dell'emocromo [CRi] o remissione parziale [PR], di tegavivint come agente singolo in pazienti con LMA recidivante/refrattaria (R/R). (Escalation della dose di fase I) III. Per valutare la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da malattia (DFS) in pazienti con LMA R/R trattati con tegavivint. (Escalation della dose di fase I) IV. Per valutare la durata del controllo della malattia definita come prima data del controllo della malattia identificata (CR/CRi, PR o SD) fino alla data della progressione. (Escalation della dose di fase I) V. Esplorare i biomarcatori di risposta e resistenza nei pazienti con LMA R/R trattati con tegavivint. (Escalation della dose di fase I) VI. Valutare il profilo di sicurezza di tegavivint in combinazione con decitabina come caratterizzato da tipo di evento avverso (AE), gravità, tempistica e relazione con il farmaco in studio, nonché anomalie di laboratorio nel primo e nei successivi cicli di trattamento. (Combinazione di coorte) VII. Per esplorare l'efficacia (risposta completa [CR], risposta completa senza recupero della conta ematica [CRi], o risposta parziale [PR], di tegavivint in combinazione con decitabina in pazienti con LMA R/R. (Combinazione di coorte) VIII. Per valutare la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da malattia (DFS) in pazienti con LMA R/R trattati con tegavivint + decitabina. (Combinazione di coorte) IX. Per valutare la durata del controllo della malattia definita come prima data del controllo della malattia identificata (CR/CRi, PR o SD) fino alla data della progressione. (Combinazione di coorte) X. Esplorare i biomarcatori di risposta e resistenza nei pazienti con LMA R/R trattati con tegavivint + decitabina. (Combinazione di coorte)
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.
PARTE I: I pazienti ricevono tegavivint per via endovenosa (IV) per 4 ore nei giorni 1, 8, 15 e 22. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
PARTE II: I pazienti ricevono tegavivint IV per 4 ore nei giorni 1, 8, 15 e 22 e decitabina IV per 30-60 minuti nei giorni 1-5. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (R/R) confermata istologicamente per i quali non sono indicate terapie standard disponibili o si prevede che forniscano una risposta duratura
- Età >= 18 anni
- I pazienti non devono essere stati sottoposti a terapia per la leucemia nei 14 giorni precedenti l'inizio di tegavivint (BC-2059). Tuttavia, i pazienti con malattia a rapida proliferazione possono ricevere idrossiurea secondo necessità fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia con questo protocollo e durante il primo ciclo di studio
- Bilirubina =< 2,5 mg/dL
- Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x limite superiore della norma (ULN) - o = < 5 x ULN se correlato a coinvolgimento leucemico
- Creatinina =< 1,5 x ULN
- Frazione di eiezione cardiaca nota > o = 45% negli ultimi 3 mesi
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- È richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio
- Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e il consenso informato firmato. È necessario un consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato prima della loro iscrizione al protocollo
Criteri di esclusione:
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'agente utilizzato in questo studio ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con agenti chemioterapici, anche l'allattamento al seno deve essere evitato
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione attiva non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association [NYHA] classe III o IV), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio
- Paziente con ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti del programma terapeutico
- I pazienti con leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva e incontrollata non saranno idonei
- Uomini e donne in età fertile che non praticano la contraccezione. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare almeno 1 forma di controllo delle nascite di barriera (come il preservativo) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
- Precedente trattamento con tegavivint
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (tegavivint, decitabina)
PARTE I: I pazienti ricevono tegavivint EV per 4 ore nei giorni 1, 8, 15 e 22. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. PARTE II: I pazienti ricevono tegavivint IV per 4 ore nei giorni 1, 8, 15 e 22 e decitabina IV per 30-60 minuti nei giorni 1-5. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Gli eventi avversi saranno tabulati con frequenza e percentuale per grado, attribuzione al trattamento e per livello di dose/programma.
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Fino a 2 anni
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Il tasso di risposta sarà stimato da solo con un intervallo di confidenza del 95%.
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Fino a 2 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
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Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
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Dalla data di inizio del trattamento fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Dalla data di risposta completa (CR), o remissione completa senza ripristino della conta ematica (CRi) fino alla data della prima documentazione obiettiva di recidiva di malattia o morte, valutata fino a 2 anni
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Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
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Dalla data di risposta completa (CR), o remissione completa senza ripristino della conta ematica (CRi) fino alla data della prima documentazione obiettiva di recidiva di malattia o morte, valutata fino a 2 anni
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Durata del controllo della malattia
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
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Fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Terapie
- Rotte della somministrazione di droga
- Terapia farmacologica
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Composti aza
- Nucleosidi
- Ribonucleosidi
- Azacitidina
- Decitabina
- Iniezioni
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2020-0616 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-03253 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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