Tegavivint para el tratamiento de la leucemia en recaída o refractaria
Estudio de fase I de tegavivint (BC-2059) en pacientes con leucemias en recaída y refractarias
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de tegavivint en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante y refractaria. (Escalado de dosis de fase I) II. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de tegavivint combinado con decitabina en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída y refractaria. (cohorte combinada)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar el perfil de seguridad de tegavivint caracterizado por el tipo de evento adverso (AA), la gravedad, el momento y la relación con el fármaco del estudio, así como las anomalías de laboratorio en el primer ciclo de tratamiento y en los posteriores. (Escalado de dosis de fase I) II. Explorar la eficacia (remisión completa [RC], remisión completa sin recuperación del hemograma [CRi] o remisión parcial [PR]) de tegavivint como agente único en pacientes con LMA recidivante/refractaria (R/R). (Escalado de dosis de fase I) III. Evaluar la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (DFS) en pacientes con LMA R/R tratados con tegavivint. (Escalado de dosis de fase I) IV. Evaluar la duración del control de la enfermedad definida como la primera fecha de control de la enfermedad identificada (ya sea CR/CRi, PR o SD) hasta la fecha de progresión. (Fase I de escalada de dosis) V. Explorar biomarcadores de respuesta y resistencia en pacientes con LMA R/R tratados con tegavivint. (Fase I de escalada de dosis) VI. Evaluar el perfil de seguridad de tegavivint en combinación con decitabina caracterizado por el tipo de evento adverso (AA), la gravedad, el momento y la relación con el fármaco del estudio, así como las anomalías de laboratorio en el primer ciclo de tratamiento y en los posteriores. (cohorte combinada) VII. Explorar la eficacia (respuesta completa [CR], respuesta completa sin recuperación del hemograma [CRi] o respuesta parcial [PR]) de tegavivint en combinación con decitabina en pacientes con R/R AML. (cohorte combinada) VIII. Evaluar la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (DFS) en pacientes con LMA R/R tratados con tegavivint + decitabina. (cohorte combinada) IX. Evaluar la duración del control de la enfermedad definida como la primera fecha de control de la enfermedad identificada (ya sea RC/CRi, PR o SD) hasta la fecha de progresión. (Cohorte combinada) X. Explorar biomarcadores de respuesta y resistencia en pacientes con LMA R/R tratados con tegavivint + decitabina. (cohorte combinada)
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.
PARTE I: Los pacientes reciben tegavivint por vía intravenosa (IV) durante 4 horas los días 1, 8, 15 y 22. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
PARTE II: Los pacientes reciben tegavivint IV durante 4 horas los días 1, 8, 15 y 22 y decitabina IV durante 30 a 60 minutos los días 1 a 5. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con un diagnóstico de leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (R/R) confirmada histológicamente para los cuales no están indicadas o se prevé que las terapias estándar disponibles den como resultado una respuesta duradera
- Edad >= 18 años
- Los pacientes no deben haber recibido tratamiento contra la leucemia durante los 14 días anteriores al inicio de tegavivint (BC-2059). Sin embargo, los pacientes con enfermedad proliferativa rápida pueden recibir hidroxiurea según sea necesario hasta 24 horas antes de comenzar la terapia con este protocolo y durante el primer ciclo de estudio.
- Bilirrubina =< 2,5 mg/dL
- Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x límite superior normal (ULN) - o = < 5 x ULN si está relacionado con compromiso leucémico
- Creatinina =< 1,5 x LSN
- Fracción de eyección cardíaca conocida > o = 45 % en los últimos 3 meses
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
- Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.
- El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el agente utilizado en este estudio tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en los lactantes como consecuencia del tratamiento de la madre con agentes quimioterapéuticos, también se debe evitar la lactancia.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con requisitos de estudio
- Paciente con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de terapia
- Los pacientes con leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) no controlada no serán elegibles
- Hombres y mujeres en edad fértil que no practican la anticoncepción. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar al menos 1 forma de control de la natalidad de barrera (como un condón) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- Tratamiento previo con tegavivint
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (tegavivint, decitabina)
PARTE I: Los pacientes reciben tegavivint IV durante 4 horas los días 1, 8, 15 y 22. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. PARTE II: Los pacientes reciben tegavivint IV durante 4 horas los días 1, 8, 15 y 22 y decitabina IV durante 30 a 60 minutos los días 1 a 5. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Los eventos adversos se tabularán con frecuencia y porcentaje por grado, atribución al tratamiento y por nivel/esquema de dosis.
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Hasta 2 años
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La tasa de respuesta se estimará sola con un intervalo de confianza del 95 %.
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Hasta 2 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años
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Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de respuesta completa (CR) o remisión completa sin recuperación del hemograma (CRi) hasta la fecha de la primera documentación objetiva de la enfermedad-recaída o muerte, evaluada hasta 2 años
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Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Desde la fecha de respuesta completa (CR) o remisión completa sin recuperación del hemograma (CRi) hasta la fecha de la primera documentación objetiva de la enfermedad-recaída o muerte, evaluada hasta 2 años
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Duración del control de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Terapéutica
- Rutas de administración de drogas
- Terapia con drogas
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Azacitidina
- Decitabina
- Inyecciones
Otros números de identificación del estudio
- 2020-0616 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-03253 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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