Tegavivint para o tratamento de leucemia recidivante ou refratária
Estudo de Fase I de Tegavivint (BC-2059) em Pacientes com Leucemias Recidivantes e Refratárias
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e as toxicidades limitantes da dose (DLT) de tegavivint em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante e refratária (LMA). (Aumento da dose da Fase I) II. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e as toxicidades limitantes da dose (DLT) de tegavivint combinado com decitabina em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante e refratária (LMA). (coorte de combinação)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar o perfil de segurança do tegavivint caracterizado pelo tipo de evento adverso (EA), gravidade, tempo e relação com o medicamento do estudo, bem como anormalidades laboratoriais no primeiro ciclo de tratamento e nos subsequentes. (Aumento da dose da Fase I) II. Explorar a eficácia (remissão completa [CR], remissão completa sem recuperação do hemograma [CRi] ou remissão parcial [PR] do tegavivint como agente único em pacientes com LMA recidivante/refratária (R/R). (Aumento da dose da Fase I) III. Avaliar a sobrevida global (OS) e a sobrevida livre de doença (DFS) em pacientes com R/R AML tratados com tegavivint. (Aumento da dose da Fase I) IV. Avaliar a duração do controle da doença definida como a primeira data de controle da doença identificada (CR/CRi, PR ou SD) até a data de progressão. (Aumento da dose da Fase I) V. Explorar biomarcadores de resposta e resistência em pacientes com R/R AML tratados com tegavivint. (Aumento da dose da Fase I) VI. Avaliar o perfil de segurança de tegavivint em combinação com decitabina, caracterizado pelo tipo de evento adverso (EA), gravidade, tempo e relação com o medicamento do estudo, bem como anormalidades laboratoriais no primeiro e nos ciclos de tratamento subsequentes. (Coorte de combinação) VII. Explorar a eficácia (resposta completa [CR], resposta completa sem recuperação do hemograma [CRi] ou resposta parcial [PR] de tegavivint em combinação com decitabina em pacientes com LMA R/R. (Coorte de combinação) VIII. Avaliar a sobrevida global (OS) e a sobrevida livre de doença (DFS) em pacientes com R/R AML tratados com tegavivint + decitabina. (Coorte de combinação) IX. Avaliar a duração do controle da doença definida como a primeira data de controle da doença identificada (CR/CRi, PR ou SD) até a data de progressão. (Coorte de combinação) X. Explorar biomarcadores de resposta e resistência em pacientes com LMA R/R tratados com tegavivint + decitabina. (coorte de combinação)
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
PARTE I: Os pacientes recebem tegavivint por via intravenosa (IV) durante 4 horas nos dias 1, 8, 15 e 22. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
PARTE II: Os pacientes recebem tegavivint IV durante 4 horas nos dias 1, 8, 15 e 22 e decitabina IV durante 30-60 minutos nos dias 1-5. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de leucemia mieloide aguda (R/R) recidivante ou refratária (R/R) confirmada histologicamente, para a qual nenhuma terapia padrão disponível é indicada ou antecipada para resultar em uma resposta duradoura
- Idade >= 18 anos
- Os pacientes não devem ter feito terapia para leucemia por 14 dias antes de iniciar o tegavivint (BC-2059). No entanto, pacientes com doença proliferativa rápida podem receber hidroxiureia conforme necessário até 24 horas antes do início da terapia neste protocolo e durante o primeiro ciclo do estudo
- Bilirrubina = < 2,5 mg/dL
- Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x limite superior do normal (LSN) - ou =< 5 x LSN se relacionado a envolvimento leucêmico
- Creatinina = < 1,5 x LSN
- Fração de ejeção cardíaca conhecida > ou = 45% nos últimos 3 meses
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
- Um teste de gravidez de urina negativo é necessário dentro de 1 semana para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de se inscrever neste estudo
- O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. Um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes de sua inscrição no protocolo
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o agente usado neste estudo tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com agentes quimioterápicos, a amamentação também deve ser evitada
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com requisitos de estudo
- Paciente com hipersensibilidade documentada a qualquer um dos componentes do programa de terapia
- Pacientes com leucemia ativa e descontrolada do sistema nervoso central (SNC) não serão elegíveis
- Homens e mulheres com potencial para engravidar que não praticam métodos contraceptivos. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar pelo menos 1 forma de controle de natalidade de barreira (como preservativo) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
- Tratamento prévio com tegavivint
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (tegavivint, decitabina)
PARTE I: Os pacientes recebem tegavivint IV durante 4 horas nos dias 1, 8, 15 e 22. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. PARTE II: Os pacientes recebem tegavivint IV durante 4 horas nos dias 1, 8, 15 e 22 e decitabina IV durante 30-60 minutos nos dias 1-5. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 2 anos
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Os eventos adversos serão tabulados com frequência e porcentagem por grau, atribuição ao tratamento e por nível/esquema de dose.
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Até 2 anos
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Taxa de resposta
Prazo: Até 2 anos
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A taxa de resposta será estimada isoladamente com intervalo de confiança de 95%.
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Até 2 anos
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Sobrevida geral
Prazo: Da data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 2 anos
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Será estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Da data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 2 anos
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Sobrevida livre de doença
Prazo: Desde a data de resposta completa (CR), ou remissão completa sem recuperação do hemograma (CRi) até a data da primeira documentação objetiva de recidiva da doença ou morte, avaliada até 2 anos
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Será estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Desde a data de resposta completa (CR), ou remissão completa sem recuperação do hemograma (CRi) até a data da primeira documentação objetiva de recidiva da doença ou morte, avaliada até 2 anos
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Duração do controle da doença
Prazo: Até 2 anos
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Será estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Terapêutica
- Rotas de administração de medicamentos
- Terapia medicamentosa
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
- Decitabina
- Injeções
Outros números de identificação do estudo
- 2020-0616 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-03253 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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