Trilaciclib, CDK 4/6 inhibitor, u pacientů s pokročilým/metastatickým karcinomem močového měchýře, kteří dostávají chemoterapii a poté avelumab (PRESERVE3)
26. srpna 2025 aktualizováno: G1 Therapeutics, Inc.
Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 trilaciclibu podávaného s první linií chemoterapie na bázi platiny a udržovací terapií avelumabem u pacientů s neléčeným, lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem (OCHRANA 3)
Toto je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 2 hodnotící bezpečnost a účinnost trilaciclibu podávaného s chemoterapií na bázi platiny a následně trilaciclibem podávaným s udržovací terapií avelumabem ve srovnání s chemoterapií založenou na platině následovanou udržovací terapií avelumabem u pacientů, kteří dostávali první -linková léčba pokročilého/metastatického karcinomu močového měchýře.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti budou náhodně rozděleni (1:1), aby dostávali standardní chemoterapii na bázi platiny (s přidáním trilaciclibu nebo bez něj) podávanou intravenózně (IV) ve 21denních cyklech s následnou standardní udržovací terapií avelumabem (s nebo bez přidání trilaciclibu) podávaného IV ve 14denních cyklech.
Pacienti zařazení do studie budou mít nárok na 4–6 cyklů chemoterapie na bázi platiny a pacienti bez progresivního onemocnění (PD) podle pokynů pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 (tj. odpověď [CR], částečná odpověď [PR] nebo stabilní onemocnění) po chemoterapii na bázi platiny budou způsobilé pro léčbu avelumabem až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího nebo do konce studie, podle toho, co je na prvním místě.
Pacienti budou sledováni z hlediska přežití přibližně každé 3 měsíce po podání poslední dávky studovaného léku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
92
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre Leon Berard - departement d'oncologie medicale
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Oncologie Médicale
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Francie, 67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg - Service Oncologie et Hématologie
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Francie, 33076
- Institut Bergonié - Oncologie Médicale et Pédiatrique
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0144
- National Center of Urology Named after Laur Managadze
-
Tbilisi, Gruzie, 186
- LTD "Multiprofile Clinic Consilium Medulla"
-
-
Adjara
-
Batumi, Adjara, Gruzie, 6010
- High Technology Hospital MedCenter Ltd
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
-
Budapest, Maďarsko, H-1145
- Uzsoki Utcai Kórház
-
-
Jász-Nagykun-Szolnok
-
Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Maďarsko, H-5000
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz - Rendeloint
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90067
- Valkyrie Clinical Trial
-
Whittier, California, Spojené státy, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, Spojené státy, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
- Florida Cancer Specialists - South
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32503
- Woodlands Medical Specialists
-
St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
- Florida Cancer Specialists - North
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
- Beacon Cancer Center PLLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21237
- The Harry and Jeanette Weinberg Cancer Institute
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12206
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina At Chapel Hill
-
-
Oregon
-
Tigard, Oregon, Spojené státy, 46241
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncología Médica
-
Granada, Španělsko, 18014
- H.U. V. de las Nieves
-
Lugo, Španělsko, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Politecnic Universitari La Fe
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Institut Català D'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
Manresa, Barcelona, Španělsko, 08243
- ALTHAIA, Xarxa Assistencial Universitiria de Manresa
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Histologicky dokumentovaný, lokálně pokročilý (T4b, jakýkoli N; nebo jakýkoli T, N 2-3) nebo metastatický uroteliální karcinom (M1, stadium IV)
- Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1
- Žádná předchozí systémová terapie v neoperabilním, lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu včetně chemoterapie, terapie inhibitory imunitního kontrolního bodu, cílené terapie nebo zkoumaných látek
- Musí být k dispozici archivní nádorová tkáň nebo musí být získána čerstvá biopsie, pokud to neschválí lékařský monitor
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Přiměřená funkce orgánů prokázaná normálními laboratorními hodnotami
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba IL-2, IFN-α nebo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo CD137 agonisté nebo cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4 ) protilátka (včetně ipilimumabu) nebo jakákoli jiná terapeutická protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T buněk nebo imunitní kontrolní body v jakémkoli prostředí
- Malignity jiné než uroteliální karcinom během 3 let před randomizací, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku nebo karcinomu prostaty nízkého stupně (Gleason ≤6) při sledování bez jakékoli plány léčebného zásahu (např. operace, ozařování nebo kastrace)
- Přítomnost metastáz centrálního nervového systému (CNS)/leptomeningeálního onemocnění vyžadující okamžitou léčbu radiační terapií nebo steroidy.
- QTcF interval > 480 msec. U pacientů s komorovými kardiostimulátory je QTcF > 500 msec
- Známá přecitlivělost nebo alergie na avelumab, gemcitabin, cisplatinu nebo karboplatinu
- Známé závažné reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátky (stupeň ≥3), jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma
- Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů
- Těhotné nebo kojící ženy
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky
Současné užívání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU následujících:
- Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
- Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
- Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Chemoterapie na bázi platiny následované udržovací terapií avelumab
Gemcitabin 1000 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) + cisplatina (70 mg/m^2) nebo karboplatina (plocha pod křivkou koncentrace [AUC] 4,5) následovaným avelumabem (800 mg)
|
Gemcitabin podávaný IV v den 1 a den 8 každého 21denního cyklu
Cisplatina podávaná IV v den 1 každého 21denního cyklu
Karboplatina podávaná IV v den 1 každého 21denního cyklu
Avelumab podáván IV v den 1 každého 14denního cyklu údržby
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Trilaciclib plus chemoterapie na bázi platiny s následnou terapií avelumab
Trilaciclib (240 mg/m^2) + gemcitabin (1000 mg/m^2) + cisplatina (70 mg/m^2) nebo karboplatina (AUC 4.5) následovaný trilaciclib (240 mg/m^2) + avelumab (800 mg)
|
Gemcitabin podávaný IV v den 1 a den 8 každého 21denního cyklu
Cisplatina podávaná IV v den 1 každého 21denního cyklu
Karboplatina podávaná IV v den 1 každého 21denního cyklu
Trilaciclib podávaný IV před chemoterapií a udržovací terapií avelumabem každý den se podává chemoterapie a udržovací terapie avelumabem.
Ostatní jména:
Avelumab podáván IV v den 1 každého 14denního cyklu údržby
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s přežitím bez progrese (PFS) během celkové studie
Časové okno: Od data randomizace až do data zdokumentované progrese radiologického onemocnění na RECIST V1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane na prvním místě. Přibližně 96 týdnů
|
PFS byl definován jako čas od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo smrt v nepřítomnosti PD pro ty, kteří měli událost PFS, a čas od randomizace do data cenzury pro ty, kteří neměli událost PFS.
|
Od data randomizace až do data zdokumentované progrese radiologického onemocnění na RECIST V1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane na prvním místě. Přibližně 96 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s mírou objektivní odezvy (ORR) během doby chemoterapie
Časové okno: Od data randomizace až do data zdokumentované progrese radiologického onemocnění na RECIST V1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane na prvním místě. Přibližně 96 týdnů
|
ORR je definována jako procento účastníků, kteří měli objektivní reakci (nepotvrzenou nebo potvrzenou) na RECIST V1.1
|
Od data randomizace až do data zdokumentované progrese radiologického onemocnění na RECIST V1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane na prvním místě. Přibližně 96 týdnů
|
|
Počet účastníků s mírou objektivní odezvy během celkového období léčby
Časové okno: Od data randomizace až do data zdokumentované progrese radiologického onemocnění na RECIST V1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane na prvním místě. Přibližně 96 týdnů
|
ORR je definována jako procento účastníků, kteří měli objektivní reakci (nepotvrzenou nebo potvrzenou) na RECIST V1.1
|
Od data randomizace až do data zdokumentované progrese radiologického onemocnění na RECIST V1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane na prvním místě. Přibližně 96 týdnů
|
|
Procento účastníků přežilo po 12 měsících [celková sazba přežití (OS)]
Časové okno: Od data randomizace (1. den) až do 12. měsíce
|
OS během studie byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí účastníků, kteří zemřeli ve studii bez ohledu na věc, nebo do posledního datu kontaktu, o kterém je známo, že je naživu pro ty, kteří přežili k datu snímku dat pro přechodnou plánovanou analýzu nebo konečnou databázi pro konečné analýzy (cenzurované případy).
|
Od data randomizace (1. den) až do 12. měsíce
|
|
Myeloprotektivní účinky
Časové okno: Cyklus 1 den 1 (každý cyklus je 21 dní) léčbou chemoterapií na bázi platiny, přibližně až 4 měsíce
|
Posoudit účinky trilaciclibu na linii neutrofilních linií měřeno výskytem těžké neutropenie během léčby chemoterapií na bázi platiny.
Myeloprotektivní účinky chrání krve vytvářející buňky v kostní dřeni před vedlejšími účinky chemoterapie, jako je potlačení kostní dřeně.
|
Cyklus 1 den 1 (každý cyklus je 21 dní) léčbou chemoterapií na bázi platiny, přibližně až 4 měsíce
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) během období údržby
Časové okno: Od data randomizace až do 12 cyklů (každý 21 dní) udržovací terapie až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo ukončení účastníkem nebo vyšetřovatelem, posoudila až 34 týdnů.
|
DCR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) potvrzeného CR, potvrzeného PR nebo SD.
|
Od data randomizace až do 12 cyklů (každý 21 dní) udržovací terapie až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo ukončení účastníkem nebo vyšetřovatelem, posoudila až 34 týdnů.
|
|
Míra kontroly onemocnění během celkové studie
Časové okno: Od data randomizace až do data zdokumentované progrese radiologického onemocnění na RECIST V1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane na prvním místě. Přibližně 96 týdnů
|
DCR byla definována jako procento účastníků s BOR potvrzeného CR, potvrzeného PR nebo SD.
|
Od data randomizace až do data zdokumentované progrese radiologického onemocnění na RECIST V1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane na prvním místě. Přibližně 96 týdnů
|
|
Trvání odezvy (DOR), celková studie
Časové okno: Od data randomizace až do data zdokumentované progrese radiologického onemocnění na RECIST V1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane na prvním místě. Přibližně 96 týdnů
|
DOR byl definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) k dnešnímu dni prvního výskytu progrese onemocnění, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
|
Od data randomizace až do data zdokumentované progrese radiologického onemocnění na RECIST V1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane na prvním místě. Přibližně 96 týdnů
|
|
Počet účastníků s přežitím bez progrese během období údržby
Časové okno: Od data randomizace až do 12 cyklů (každý 21 dní) udržovací terapie až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo ukončení účastníkem nebo vyšetřovatelem, posoudila až 34 týdnů.
|
PFS byl definován jako čas od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo smrt v nepřítomnosti PD pro ty, kteří měli událost PFS, a čas od randomizace do data cenzury pro ty, kteří neměli událost PFS.
|
Od data randomizace až do 12 cyklů (každý 21 dní) udržovací terapie až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo ukončení účastníkem nebo vyšetřovatelem, posoudila až 34 týdnů.
|
|
Procento účastníků s pravděpodobností přežití po 16 měsících.
Časové okno: 16 měsíců
|
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí účastníků, kteří zemřeli ve studii bez ohledu na příčinu, nebo do posledního datu kontaktu, o kterém je známo, že je naživu pro ty, kteří přežili k datu konečného zámku databáze (cenzurované případy).
|
16 měsíců
|
|
Celkové přežití během údržby
Časové okno: Od data randomizace až do 12 cyklů (každý 21 dní) udržovací terapie až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo ukončení účastníkem nebo vyšetřovatelem, posoudila až 34 týdnů.
|
OS byl vypočítán jako čas (měsíce) od data randomizace do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny.
|
Od data randomizace až do 12 cyklů (každý 21 dní) udržovací terapie až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo ukončení účastníkem nebo vyšetřovatelem, posoudila až 34 týdnů.
|
|
Celkové přežití během celkové studie
Časové okno: Od prvního podávání studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, přibližně 96 týdnů.
|
OS byl vypočítán jako čas (měsíce) od data randomizace do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny.
|
Od prvního podávání studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, přibližně 96 týdnů.
|
|
Počet účastníků s nepříznivými událostmi (AE)
Časové okno: Od prvního podávání studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, přibližně 96 týdnů.
|
AE byla definována jako jakýkoli nežádoucí nebo nepříznivý lékařský výskyt u účastníka klinické výzkumné studie, včetně jakéhokoli abnormálního znaku (např.
abnormal physical exam or laboratory finding), symptom, or disease, temporally associated with the participants' involvement in the research, whether or not considered related to participation in the research.
|
Od prvního podávání studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, přibližně 96 týdnů.
|
|
Počet účastníků s vážnými nepříznivými událostmi (SAE)
Časové okno: Od prvního podávání studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, přibližně 96 týdnů.
|
SAE byly definovány jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který při jakékoli dávce vyústil v smrt, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedl k přetrvávající nebo významné postižení/neschopnosti nebo byl vrozenou anomálií/vrozenou vadou.
|
Od prvního podávání studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, přibližně 96 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical study director, G1 Therapeutics, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. června 2021
Primární dokončení (Aktuální)
7. dubna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. května 2021
První zveřejněno (Aktuální)
14. května 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
8. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Urologické novotvary
- Karcinom
- Onemocnění močového měchýře
- Novotvary močového měchýře
- Karcinom, přechodná buňka
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Koordinační komplexy
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Platinové sloučeniny
- Gemcitabin
- Karboplatina
- Cisplatina
- Avelumab
- trilaciclib
Další identifikační čísla studie
- G1T28-209
- 2021-000205-24 (Číslo EudraCT)
- IND: 156967 (Jiný identifikátor: USFDA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .