Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трилациклиб, ингибитор CDK 4/6, у пациентов с прогрессирующим/метастатическим раком мочевого пузыря, получающих химиотерапию, а затем авелумаб (PRESERVE3)

26 августа 2025 г. обновлено: G1 Therapeutics, Inc.

Фаза 2, рандомизированное, открытое исследование трилациклиба, назначаемого с химиотерапией первой линии на основе платины и поддерживающей терапией авелумабом у пациентов с нелеченой, местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (PRESERVE 3)

Это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 2 по оценке безопасности и эффективности трилациклиба, вводимого в сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины, с последующим назначением трилациклиба в сочетании с поддерживающей терапией авелумабом, по сравнению с химиотерапией на основе платины с последующей поддерживающей терапией авелумабом у пациентов, получающих первый - линия лечения прогрессирующего/метастатического рака мочевого пузыря.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут случайным образом распределены (1:1) для получения стандартной химиотерапии на основе препаратов платины (с добавлением трилациклиба или без него), вводимой внутривенно (в/в) в 21-дневных циклах с последующей стандартной поддерживающей терапией авелумабом (с добавлением или без добавления трилациклиба). добавление трилациклиба) вводят в/в циклами по 14 дней.

Пациенты, включенные в исследование, будут иметь право на получение 4-6 циклов химиотерапии на основе платины, а пациенты без прогрессирующего заболевания (PD) в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 (т. е. с текущим полным ответ [CR], частичный ответ [PR] или стабильное заболевание) после химиотерапии на основе препаратов платины будут иметь право на получение поддерживающей терапии авелумабом до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, решения исследователя или окончания исследования, в зависимости от того, что приходит первым.

Пациентов будут наблюдать за выживаемостью примерно каждые 3 месяца после получения последней дозы исследуемого препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

92

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Венгрия, H-1145
        • Uzsoki Utcai Korhaz
    • Jász-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Венгрия, H-5000
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz - Rendeloint
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0144
        • National Center of Urology Named after Laur Managadze
      • Tbilisi, Грузия, 186
        • LTD "Multiprofile Clinic Consilium Medulla"
    • Adjara
      • Batumi, Adjara, Грузия, 6010
        • High Technology Hospital MedCenter Ltd
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncología Médica
      • Granada, Испания, 18014
        • H.U. V. de las Nieves
      • Lugo, Испания, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Valencia, Испания, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Politecnic Universitari La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Institut Català D'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Manresa, Barcelona, Испания, 08243
        • ALTHAIA, Xarxa Assistencial Universitiria de Manresa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90067
        • Valkyrie Clinical Trial
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32503
        • Woodlands Medical Specialists
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
        • Beacon Cancer Center PLLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
        • The Harry and Jeanette Weinberg Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oregon
      • Tigard, Oregon, Соединенные Штаты, 46241
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Leon Berard - departement d'oncologie medicale
      • Paris, Франция, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Oncologie Médicale
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Франция, 67091
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg - Service Oncologie et Hématologie
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Франция, 33076
        • Institut Bergonié - Oncologie Médicale et Pédiatrique

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет
  2. Гистологически подтвержденная местно-распространенная (T4b, любая N или любая T, N 2-3) или метастатическая уротелиальная карцинома (M1, стадия IV)
  3. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
  4. Отсутствие предшествующей системной терапии при неоперабельных, местнораспространенных или метастатических состояниях, включая химиотерапию, терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, таргетную терапию или исследуемые агенты.
  5. Должна быть доступна архивная опухолевая ткань или должна быть получена свежая биопсия, если только это не одобрено медицинским монитором.
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  7. Адекватная функция органов, подтвержденная нормальными лабораторными показателями

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение IL-2, IFN-α или анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или CD137 агонистами, или белком 4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4). ) антитело (включая ипилимумаб) или любое другое терапевтическое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек в любых условиях
  2. Злокачественные новообразования, отличные от уротелиальной карциномы, в течение 3 лет до рандомизации, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, или рака in situ молочной железы или шейки матки, или рака предстательной железы низкой степени (Gleason ≤6) при наблюдении без любые планы лечебного вмешательства (например, хирургическое вмешательство, облучение или кастрация)
  3. Наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС)/лептоменингеальное заболевание, требующее немедленного лечения лучевой терапией или стероидами.
  4. Интервал QTcF > 480 мс. Для пациентов с желудочковыми кардиостимуляторами QTcF > 500 мс
  5. Известная гиперчувствительность или аллергия на авелумаб, гемцитабин, цисплатин или карбоплатин
  6. Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (степень ≥3), анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма
  7. Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов
  8. Беременные или кормящие женщины
  9. Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства.

  10. Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

    1. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
    2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤10 мг/сут преднизолона или эквивалента
    3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Химиотерапия на основе платины с последующей технической терапией авелумаба
Гемцитабин 1000 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) + цисплатин (70 мг/м^2) или карбоплатин (площадь под кривой времени концентрации [AUC] 4,5) с последующим авелумабом (800 мг)
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин вводят внутривенно в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин вводят в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин вводят в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Авелумаб
Avelumab вводил IV на 1 день каждого 14-дневного цикла технического обслуживания
Другие имена:
  • Бавенсио
Экспериментальный: Трилациклиб плюс химиотерапия на основе платины с последующей технической терапией авелумаба
Trilaciclib (240 мг/м^2) + гемцитабин (1000 мг/м^2) + цисплатин (70 мг/м^2) или карбоплатин (AUC 4,5) с последующим трилациклибом (240 мг/м^2) + avelumab (800 мг)
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин вводят внутривенно в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин вводят в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин вводят в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Трилациклиб
Трилациклиб вводят внутривенно перед химиотерапией и поддерживающей терапией авелумабом в каждый день химиотерапии и поддерживающей терапии авелумабом.
Другие имена:
  • G1T28
  • Косела
Лекарство: Авелумаб
Avelumab вводил IV на 1 день каждого 14-дневного цикла технического обслуживания
Другие имена:
  • Бавенсио

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с выживаемостью без прогрессирования (PFS) во время общего исследования
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты документированного прогрессирования рентгенологического заболевания на RECIST V1.1 или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что наступит. Приблизительно 96 недель
PFS был определен как время от даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти в отсутствие PD для тех, у кого было событие PFS, и время от рандомизации до даты цензуры для тех, у кого не было события PFS.
С даты рандомизации до даты документированного прогрессирования рентгенологического заболевания на RECIST V1.1 или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что наступит. Приблизительно 96 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с объективным уровнем ответа (ORR) в период химиотерапии
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты документированного прогрессирования рентгенологического заболевания на RECIST V1.1 или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что наступит. Приблизительно 96 недель
ОРР, определяемый как процент участников, у которых был объективный ответ (неподтвержденный или подтвержденный) в соответствии с v1.1.
С даты рандомизации до даты документированного прогрессирования рентгенологического заболевания на RECIST V1.1 или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что наступит. Приблизительно 96 недель
Количество участников с объективным уровнем ответа в течение общего периода лечения
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты документированного прогрессирования рентгенологического заболевания на RECIST V1.1 или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что наступит. Приблизительно 96 недель
ОРР, определяемый как процент участников, у которых был объективный ответ (неподтвержденный или подтвержденный) в соответствии с v1.1.
С даты рандомизации до даты документированного прогрессирования рентгенологического заболевания на RECIST V1.1 или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что наступит. Приблизительно 96 недель
Процент участников выжил через 12 месяцев [общая ставка выживаемости (ОС)]
Временное ограничение: С даты рандомизации (день 1) до 12 месяцев
ОС во время исследования была определена как время с даты рандомизации до даты смерти для участников, которые погибли в исследовании, независимо от причины, или до последней даты контакта, известной как живой для тех, кто выжил на дату снимка данных для промежуточного запланированного анализа или окончательного блокировки базы данных для окончательного анализа (сравнительные случаи).
С даты рандомизации (день 1) до 12 месяцев
Миелопротекторные эффекты
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 (каждый цикл составляет 21 день) в результате лечения химиотерапией на основе платины, примерно до 4 месяцев
Чтобы оценить влияние трилациклиба на линию нейтрофилов, измеренное в результате возникновения тяжелой нейтропении во время химиотерапии на основе платины. Миелопротекторные эффекты защищают кровь, образующие кровь в костном мозге от побочных эффектов химиотерапии, таких как подавление костного мозга.
Цикл 1 день 1 (каждый цикл составляет 21 день) в результате лечения химиотерапией на основе платины, примерно до 4 месяцев
Уровень контроля заболеваний (DCR) в течение периода поддержания
Временное ограничение: С даты рандомизации до 12 циклов (21 день каждый) поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения прерывания участником или исследователем, не оцениваются до 34 недель.
DCR был определен как процент участников с лучшим общим ответом (BOR) подтвержденного CR, подтвержденного PR или SD.
С даты рандомизации до 12 циклов (21 день каждый) поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения прерывания участником или исследователем, не оцениваются до 34 недель.
Уровень контроля заболеваний во время общего исследования
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты документированного прогрессирования рентгенологического заболевания на RECIST V1.1 или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что наступит. Приблизительно 96 недель
DCR был определен как процент участников с BOR подтвержденного CR, подтвержденный PR или SD.
С даты рандомизации до даты документированного прогрессирования рентгенологического заболевания на RECIST V1.1 или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что наступит. Приблизительно 96 недель
Продолжительность ответа (DOR), общее исследование
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты документированного прогрессирования рентгенологического заболевания на RECIST V1.1 или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что наступит. Приблизительно 96 недель
DOR был определен как время с даты первого документированного ответа (CR или PR) до даты первого возникновения прогрессирования заболевания, как определено исследователем, или смерть по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
С даты рандомизации до даты документированного прогрессирования рентгенологического заболевания на RECIST V1.1 или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что наступит. Приблизительно 96 недель
Количество участников с выживаемостью без прогрессирования в течение периода обслуживания
Временное ограничение: С даты рандомизации до 12 циклов (21 день каждый) поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения прерывания участником или исследователем, не оцениваются до 34 недель.
PFS был определен как время от даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти в отсутствие PD для тех, у кого было событие PFS, и время от рандомизации до даты цензуры для тех, у кого не было события PFS.
С даты рандомизации до 12 циклов (21 день каждый) поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения прерывания участником или исследователем, не оцениваются до 34 недель.
Процент участников с вероятностью выживания через 16 месяцев.
Временное ограничение: 16 месяцев
ОС была определена как время с даты рандомизации до даты смерти для участников, которые погибли в исследовании, независимо от причины, или до последней даты контакта, известной для тех, кто жив для тех, кто выжил на дату окончательного блокировки базы данных (цензура).
16 месяцев
Общая выживаемость в течение периода обслуживания
Временное ограничение: С даты рандомизации до 12 циклов (21 день каждый) поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения прерывания участником или исследователем, не оцениваются до 34 недель.
ОС была рассчитана как время (месяцы) от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
С даты рандомизации до 12 циклов (21 день каждый) поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения прерывания участником или исследователем, не оцениваются до 34 недель.
Общая выживаемость во время общего исследования
Временное ограничение: От первого введения учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения, приблизительно 96 недель.
ОС была рассчитана как время (месяцы) от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
От первого введения учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения, приблизительно 96 недель.
Количество участников с неблагоприятными событиями (AE)
Временное ограничение: От первого введения учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения, приблизительно 96 недель.
AE был определен как любое неблагоприятное или неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, включая любой аномальный знак (например, Аномальное физическое обследование или лабораторное обнаружение), симптом или заболевания, временно связанные с участием участников в исследовании, независимо от того, считаются ли они связаны с участием в исследовании.
От первого введения учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения, приблизительно 96 недель.
Количество участников с серьезными побочными эффектами (SAE)
Временное ограничение: От первого введения учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения, приблизительно 96 недель.
SAE были определены как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе привело к смерти, было опасным для жизни, требовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, что приводило к постоянной или значительной инвалидности/неспособности или была врожденной аномалией/родовым дефектом.
От первого введения учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения, приблизительно 96 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

G1 Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical study director, G1 Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • G1T28-209
  • 2021-000205-24 (Номер EudraCT)
  • IND: 156967 (Другой идентификатор: USFDA)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться