Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Trilaciclib, en CDK 4/6-hemmer, hos pasienter med avansert/metastatisk blærekreft som får kjemoterapi deretter Avelumab (PRESERVE3)

26. august 2025 oppdatert av: G1 Therapeutics, Inc.

En fase 2, randomisert, åpen studie av Trilaciclib administrert med førstelinjeplatinabasert kjemoterapi og Avelumab vedlikeholdsterapi hos pasienter med ubehandlet, lokalt avansert eller metastatisk urothelial karsinom (PRESERVE 3)

Dette er en fase 2, multisenter, randomisert, åpen studie som evaluerer sikkerheten og effekten av trilaciclib administrert med platinabasert kjemoterapi etterfulgt av trilaciclib administrert med avelumab vedlikeholdsbehandling sammenlignet med platinabasert kjemoterapi etterfulgt av avelumab vedlikeholdsbehandling hos pasienter som først får behandling. -linjebehandling for avansert/metastatisk blærekreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil bli tilfeldig tildelt (1:1) for å motta standardbehandling platinabasert kjemoterapi (med eller uten tillegg av trilaciclib) administrert intravenøst ​​(IV) i 21-dagers sykluser etterfulgt av standardbehandling avelumab vedlikeholdsbehandling (med eller uten tillegg av trilaciclib) administrert IV i 14-dagers sykluser.

Pasienter som er registrert i studien vil være kvalifisert til å motta 4-6 sykluser med platinabasert kjemoterapi, og pasienter uten progressiv sykdom (PD) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 retningslinjer (dvs. med en pågående komplett respons [CR], partiell respons [PR] eller stabil sykdom) etter platinabasert kjemoterapi vil være kvalifisert til å motta avelumab vedlikeholdsbehandling inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, etterforskerbeslutning eller slutten av studien, avhengig av hva som enn måtte være. kommer først.

Pasienter vil bli fulgt for overlevelse omtrent hver tredje måned etter å ha mottatt den siste dosen med studiemedisin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90067
        • Valkyrie Clinical Trial
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32503
        • Woodlands Medical Specialists
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forente stater, 83814
        • Beacon Cancer Center PLLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21237
        • The Harry and Jeanette Weinberg Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oregon
      • Tigard, Oregon, Forente stater, 46241
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard - departement d'oncologie medicale
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Oncologie Médicale
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrike, 67091
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg - Service Oncologie et Hématologie
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonié - Oncologie Médicale et Pédiatrique
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • National Center of Urology Named after Laur Managadze
      • Tbilisi, Georgia, 186
        • LTD "Multiprofile Clinic Consilium Medulla"
    • Adjara
      • Batumi, Adjara, Georgia, 6010
        • High Technology Hospital MedCenter Ltd
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncología Médica
      • Granada, Spania, 18014
        • H.U. V. de las Nieves
      • Lugo, Spania, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Valencia, Spania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Politecnic Universitari La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Institut Català D'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Manresa, Barcelona, Spania, 08243
        • ALTHAIA, Xarxa Assistencial Universitiria de Manresa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Ungarn, H-1145
        • Uzsoki Utcai Korhaz
    • Jász-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Ungarn, H-5000
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz - Rendeloint

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. Histologisk dokumentert, lokalt avansert (T4b, hvilken som helst N; eller hvilken som helst T, N 2-3) eller metastatisk urotelialt karsinom (M1, Stage IV)
  3. Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1
  4. Ingen tidligere systemisk terapi i inoperable, lokalt avanserte eller metastatiske omgivelser, inkludert kjemoterapi, immunkontrollpunkthemmerterapi, målrettet terapi eller undersøkelsesmidler
  5. Arkivert tumorvev må være tilgjengelig eller en ny biopsi må innhentes, med mindre det er godkjent av Medical Monitor
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  7. Tilstrekkelig organfunksjon som vist ved normale laboratorieverdier

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med IL-2, IFN-α eller et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller CD137 agonister, eller cytotoksisk T-lymfocytt assosiert protein 4 (CTLA-4) ) antistoff (inkludert ipilimumab), eller ethvert annet terapeutisk antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller immunsjekkpunktveier i enhver setting
  2. Andre maligniteter enn urotelialt karsinom innen 3 år før randomisering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen, eller lavgradig (Gleason ≤6) prostatakreft under overvåking uten eventuelle planer for behandlingsintervensjon (f.eks. kirurgi, stråling eller kastrering)
  3. Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS)/leptomeningeal sykdom som krever umiddelbar behandling med strålebehandling eller steroider.
  4. QTcF-intervall > 480 msek. For pasienter med ventrikulær pacemaker, QTcF > 500 msek
  5. Kjent overfølsomhet eller allergi mot avelumab, gemcitabin, cisplatin eller karboplatin
  6. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥3), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma
  7. Tidligere hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon, eller solid organtransplantasjon
  8. Gravide eller ammende kvinner
  9. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel

  10. Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende:

    1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Platinumbasert cellegift etterfulgt av avelumab vedlikeholdsterapi
Gemcitabin 1000 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) + cisplatin (70 mg/m^2) eller karboplatin (område under konsentrasjonstidskurven [AUC] 4,5) etterfulgt av avelumab (800 mg)
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin administrert IV på dag 1 og dag 8 i hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin administrert IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin administrert IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Avelumab
Avelumab administrert IV på dag 1 av hver 14-dagers vedlikeholdssyklus
Andre navn:
  • Bavencio
Eksperimentell: Trilaciclib pluss platinabasert cellegift etterfulgt av avelumab vedlikeholdsterapi
Trilaciclib (240 mg/m^2) + gemcitabin (1000 mg/m^2) + cisplatin (70 mg/m^2) eller karboplatin (AUC 4,5) etterfulgt av trilaciclib (240 mg/m^2) + avelumab (800 mg)
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin administrert IV på dag 1 og dag 8 i hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin administrert IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin administrert IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Trilaciclib
Trilaciclib administrert IV før kjemoterapi og avelumab vedlikeholdsbehandling hver dag kjemoterapi og avelumab vedlikeholdsbehandling administreres.
Andre navn:
  • G1T28
  • Cosela
Legemiddel: Avelumab
Avelumab administrert IV på dag 1 av hver 14-dagers vedlikeholdssyklus
Andre navn:
  • Bavencio

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS) under den totale studien
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for dokumentert radiologisk sykdom progresjon per rekeSt v1.1 eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som kommer først. Omtrent 96 uker
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen, eller død i fravær av PD for de som hadde en PFS -hendelse, og tiden fra randomisering til sensureringsdato for de som ikke hadde en PFS -hendelse.
Fra dato for randomisering til dato for dokumentert radiologisk sykdom progresjon per rekeSt v1.1 eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som kommer først. Omtrent 96 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med objektiv svarprosent (ORR) i cellegiftperioden
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for dokumentert radiologisk sykdom progresjon per rekeSt v1.1 eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som kommer først. Omtrent 96 uker
ORR definert som prosentandelen av deltakere som hadde en objektiv respons (ubekreftet eller bekreftet) per recist v1.1
Fra dato for randomisering til dato for dokumentert radiologisk sykdom progresjon per rekeSt v1.1 eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som kommer først. Omtrent 96 uker
Antall deltakere med objektiv svarprosent i den samlede behandlingsperioden
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for dokumentert radiologisk sykdom progresjon per rekeSt v1.1 eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som kommer først. Omtrent 96 uker
ORR definert som prosentandelen av deltakere som hadde en objektiv respons (ubekreftet eller bekreftet) per recist v1.1
Fra dato for randomisering til dato for dokumentert radiologisk sykdom progresjon per rekeSt v1.1 eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som kommer først. Omtrent 96 uker
Prosentandel av deltakerne overlevde etter 12 måneder [Total Survival (OS) rate]
Tidsramme: Fra randomiseringsdato (dag 1) opp til måned 12
OS under studien ble definert som tiden fra datoen for randomisering til dødsdato for deltakere som døde i studien uavhengig av årsak, eller til den siste kontaktdatoen som er kjent for å være i live for de som overlevde fra datoen for datasammenheng for mellomliggende planlagt analyse eller endelig databaselås for endelige analyser (sensurerte saker).
Fra randomiseringsdato (dag 1) opp til måned 12
Myeloprotektive effekter
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (hver syklus er 21 dager) gjennom behandling med platinabasert cellegift, omtrent opptil 4 måneder
For å vurdere effekten av trilaciclib på neutrofil avstamning målt ved forekomst av alvorlig neutropeni under platinabasert cellegiftbehandling. Myeloprotektive effekter beskytter de bloddannende cellene i benmargen mot bivirkningene av cellegift som benmargsundertrykkelse.
Syklus 1 dag 1 (hver syklus er 21 dager) gjennom behandling med platinabasert cellegift, omtrent opptil 4 måneder
Sykdomskontrollhastighet (DCR) i løpet av vedlikeholdsperioden
Tidsramme: Fra dato for randomisering vurderte opptil 12 sykluser (21-dagers hver) vedlikeholdsbehandling frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av deltakeren eller etterforskeren, opptil 34 uker.
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med beste generelle respons (BOR) av bekreftet CR, bekreftet PR eller SD.
Fra dato for randomisering vurderte opptil 12 sykluser (21-dagers hver) vedlikeholdsbehandling frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av deltakeren eller etterforskeren, opptil 34 uker.
Sykdomskontrollhastighet under den totale studien
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for dokumentert radiologisk sykdom progresjon per rekeSt v1.1 eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som kommer først. Omtrent 96 uker
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med BOR av bekreftet CR, bekreftet PR eller SD.
Fra dato for randomisering til dato for dokumentert radiologisk sykdom progresjon per rekeSt v1.1 eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som kommer først. Omtrent 96 uker
Responsens varighet (DOR), total studie
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for dokumentert radiologisk sykdom progresjon per rekeSt v1.1 eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som kommer først. Omtrent 96 uker
DOR ble definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR) til dags dato for første forekomst av sykdomsprogresjon som bestemt av etterforskeren, eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
Fra dato for randomisering til dato for dokumentert radiologisk sykdom progresjon per rekeSt v1.1 eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som kommer først. Omtrent 96 uker
Antall deltakere med progresjonsfri overlevelse i løpet av vedlikeholdsperioden
Tidsramme: Fra dato for randomisering vurderte opptil 12 sykluser (21-dagers hver) vedlikeholdsbehandling frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av deltakeren eller etterforskeren, opptil 34 uker.
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen, eller død i fravær av PD for de som hadde en PFS -hendelse, og tiden fra randomisering til sensureringsdato for de som ikke hadde en PFS -hendelse.
Fra dato for randomisering vurderte opptil 12 sykluser (21-dagers hver) vedlikeholdsbehandling frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av deltakeren eller etterforskeren, opptil 34 uker.
Prosentandel av deltakerne med sannsynlighet for overlevelse etter 16 måneder.
Tidsramme: 16 måneder
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til dødsdato for deltakere som døde i studien uavhengig av årsak, eller til den siste kontaktdatoen som er kjent for å være i live for de som overlevde fra datoen for den endelige databaselåsen (sensurerte saker).
16 måneder
Total overlevelse i vedlikeholdsperioden
Tidsramme: Fra dato for randomisering vurderte opptil 12 sykluser (21-dagers hver) vedlikeholdsbehandling frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av deltakeren eller etterforskeren, opptil 34 uker.
OS ble beregnet som tiden (måneder) fra datoen for randomisering til dødsdato på grunn av enhver årsak.
Fra dato for randomisering vurderte opptil 12 sykluser (21-dagers hver) vedlikeholdsbehandling frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av deltakeren eller etterforskeren, opptil 34 uker.
Total overlevelse under den totale studien
Tidsramme: Fra første administrering av studiebehandling (dag 1) til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling, omtrent 96 uker.
OS ble beregnet som tiden (måneder) fra datoen for randomisering til dødsdato på grunn av enhver årsak.
Fra første administrering av studiebehandling (dag 1) til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling, omtrent 96 uker.
Antall deltakere med bivirkninger (AE)
Tidsramme: Fra første administrering av studiebehandling (dag 1) til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling, omtrent 96 uker.
En AE ble definert som enhver uhyggelig eller ugunstig medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk forskningsstudie, inkludert ethvert unormalt tegn (f.eks. unormal fysisk undersøkelse eller laboratoriemessig funn), symptom eller sykdom, midlertidig assosiert med deltakernes involvering i forskningen, uansett om de anses som relatert til deltakelse i forskningen.
Fra første administrering av studiebehandling (dag 1) til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling, omtrent 96 uker.
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første administrering av studiebehandling (dag 1) til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling, omtrent 96 uker.
SAE -er ble definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst som ved enhver dose resulterte i død, var livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/manglende evne eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Fra første administrering av studiebehandling (dag 1) til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling, omtrent 96 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical study director, G1 Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

7. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • G1T28-209
  • 2021-000205-24 (EudraCT-nummer)
  • IND: 156967 (Annen identifikator: USFDA)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere